聚合物纳米载体作为活性化合物,比如小分子药物,多肽或者基因的递送载体引起了科学家的广泛关注。这些纳米载体不仅能够显著增强治疗药物的一些性质,比如水溶性,生物相容性以及可以增加长循环等等,而且它们能够通过合理的化学设计,在特点组织、部位或细胞中,通过特异性刺激因子,实现智能药物递送和释放,这又被称为智能响应性药物递送系统。这些特异性刺激因子包括p H,温度,酶,光和超声等,可分为内源性和外源性,这些反应中部分是在体内自然发生的。内源性刺激包括、还原环境、酶等;外源性刺激包括光,超声,磁场等。这些内源性或外源性响应的纳米载体递送药物具有很好的应用潜力。但是目前尚未有响应性纳米载体能够应用到临床,原因包括设计复杂,难以放大生成,部分纳米载体生物相容性有待提高。开发具有前景的响应性纳米载体成为迫切需求。在本文中,我们主要研究胞内微环境响应的纳米载体。结合超支化聚磷酸酯纳米载体的优势,比如磷酸酯的生物可降解性,超支化材料的支化特性能够更好地负载纳米药物,并赋予其响应性,我们将敏感化学键引入到聚乙二醇修饰的超支化聚磷酸酯体系,并不断对载体进行改良。我们主要根据如下肿瘤微环境特点选择性引入响应性化学键。其一,二硫键,可以快速被谷胱甘肽(GSH)或者是还原性的酶所断裂,在细胞外氧化状态下仍然稳定,能够被用来实现还原性敏感。胞内药物释放能够被不同浓度的谷胱甘肽靶向,目前已知肿瘤组织内细胞外谷胱甘肽浓度(~2-10 u M),细胞内(~2-10 m M)。其二,由于内涵体,溶酶体内环境(~5.4),出现了大量的抗癌药物递送系统。而光敏剂治疗由于其时空的可选择性和非侵入性,具有较好的应用前景。有一些光敏剂已经走向临床。而高浓度光敏剂或者ROS高产率的光敏剂具有更好的抑制肿瘤增长的能力,但是避免不了产生光毒性,我们设计合成了酸响应超支化纳米材料,通过在p H(5.4)条件下颗粒较快的崩解,体外药物释放递送药物验证了材料的良好响应能力,并且通过包载光敏剂Ce6检测荧光发现材料具有较好的淬灭Ce6荧光特点,因此我们设想包载较高浓度Ce6而不会对正常细胞产生光毒,肿瘤内涵体酸度释放后,定点光照肿瘤部位,产生高浓度ROS高效杀伤肿瘤细胞。