基于卟啉衍生物的纳米材料制备及其生物医学应用

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光动力疗法是利用光动力效应治疗疾病的一种有前景的技术。光敏剂被特定波长激光激发后把能量传递给周围的氧,生成活性很强的单线态氧。单线态氧可以与邻近的生物大分子发生氧化反应,产生细胞毒性。卟啉及其衍生物是一类由四个吡咯基构成的芳香性大环和不同取代基形成的化合物,生物相容性和光化学物理性质良好,被认为是一类优异的光敏剂。但是卟啉类分子的应用往往会受到其水溶性差的影响。纳米技术可以提供解决该问题的策略。本论文围绕卟啉衍生物设计合成了两种新的纳米材料用于光动力抗菌和抗癌。具体工作如下:卟啉纳米颗粒的制备和光动力抗菌应用:本工作通过氨基和羧基的反应将三氨基盐酸胍(TG)连接在四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP)上,形成的产物进一步自组装合成了带正电的卟啉纳米颗粒(简写为TCPP-TG NPs)。纳米颗粒的形成改善了TCPP的水分散性。且相比TCPP,TCPP-TG NPs具有更强的~1O2生成能力。实验结果表明带正电的TCPP-TG NPs可以通过静电相互作用快速吸附在革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌表面,大大提高了细菌附近光敏剂的浓度,并有助于寿命短的单线态氧与细菌的相互作用。因此,TCPP-TG NPs显示出了高效的抗菌能力。在光照条件下,4μM和8μM的TCPP-TG NPs可分别杀灭99.9999%的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。此外,TCPP-TG NPs在储存四个月后粒径和电位几乎不变,表明其具有良好的稳定性。卟啉基金属有机框架的制备和光动力抗癌应用:本工作以五水硝酸铋和四(4-羧基苯基)卟吩为原料通过溶剂热的方法合成了卟啉基金属有机框架(简写为Bi-TCPP)。进一步用电位粒度仪、扫描和透射电子显微镜等进行了表征。电镜下Bi-TCPP是呈长方形的片状结构,其水合动力学尺寸为343±86 nm,表面电位为?13.0±4.6 m V。相比TCPP,光照条件下Bi-TCPP产生单线态氧的能力大大提升。体外抗癌实验表明,Bi-TCPP具有良好的光动力抗癌能力。总之,本论文利用卟啉光敏剂设计合成了两种可分别用于光动力抗菌和抗癌的纳米材料,并对这两种材料进一步详细表征。卟啉光敏剂的纳米化一方面改善了其水溶性,降低了因卟啉自身聚集而导致单线态氧产率变低的可能;另一方面纳米尺度的材料可能更有利于与细菌和癌细胞的作用。因此,这两种卟啉基纳米材料均显示出良好的光动力治疗效果。希望本论文可以为后续有关卟啉和光动力疗法的研究提供一些新的启发。
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