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目的:研究补肾中药(仙灵骨葆胶囊)加运动对去卵巢诱导的绝经后骨质疏松大鼠模型骨组织形态计量学参数的影响,揭示补肾类中药(仙灵骨葆胶囊)加运动预防治疗绝经后骨质疏松的机制。 方法:将健康10月龄雌性SD大鼠(290-310g/只)48只随机分成4组:假手术组(Sham)、模型组(OVX)、中药组(OVX+T)、中药加运动组(OVX+T+E),各12只。假手术组切开皮肤但不切除卵巢,其余三组大鼠进行摘除双侧卵巢手术。术后各组动物均在同样环境及饮食条件下喂养3个月,经双能X线检测,绝经后骨质疏松大鼠造模成功后,开始三个月的治疗。模型组:给服生理盐水,每鼠5ml/次/日;中药组:用仙灵骨葆胶囊溶解液灌胃,0.25g/只,每天2次。中药加运动组:同中药组喂养方式,同时以递增负荷方式跑步,方法为:参照Bedford等的动物运动负荷标准,各组大鼠术后第7天起在小动物跑台上(天津运动医学研究所研制)开始训练。第1周大鼠始跑速度为10m/min,持续时间20min,5d/周,跑台倾斜度0°,第2天开始持续时间每日递增10min,至第一周结束,第2周每日持续时间为60min,将跑台倾斜1°,运动强度为20m/min,以后第4、6、8、10周分别将跑台倾斜度递增1°。训练持续12周(3月)结束。每天运动分早晚2次,灌药后半小时进行,5d/周。4组动物均于实验3个月后麻醉下全部处死,最后取材标本。所有动物在处死前15天均腹腔注射四环素(30mg/kg),处死前2天,再重复注射1次。处死前一天,用双能X线进行骨密度检测。治疗3个月后,处死所有大鼠,取出左胫骨上端骨骺松质骨部分,标本制备、切片、染色,进行骨组织形态计量学静态参数和动态参数测量、计算并行各组间统计学对照。 结果:骨密度:模型组最低,较假手术组降低了14.5%(P<0.01),假手术组最高,证明造模成功。骨形态计量学指标:造模组与假手术组相比,骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)减少,骨小梁分离度(Tb.Sp)增加,标记周长百分数(%L.Pm)、骨形成率(BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV)减小(P<0.01),类骨质周长百分数%OC.Pm、破骨细胞吸收周长百分率%E.Pm均增加(P<0.05);中药组、运动加中药组分别与造模组相比,%TB.Ar、Tb.Th、Tb.N均增加,Tb.Sp均减小,%L.Pm、BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV均增加(P<0.01),类骨质周长百分数%OC.Pm、破骨细胞吸收周长百分率%E.Pm均减小(P>0.05);中药组与中药加运动组比较,%TB.Ar、Tb.N均增加,Tb.Sp均减小,%L.Pm、BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV均增力口(P<0.05);%OC.Pm、%E.Pm均减小、(P>0.05)。 结论:本实验采用10月龄SD大鼠作为实验对象,在切除大鼠双侧卵巢3个月后,经双能X线证实骨密度下降明显,证明绝经后骨质疏松症动物模型造模成功。补肾中药可以增加骨量,改善骨小梁结构,促进成骨细胞生长和抑制破骨细胞生长,降低骨代谢高转换状态,从而发挥其抗骨质疏松作用;运动疗法通过生物力学对骨的显微结构进行良性负反馈效应,使骨骼进行再塑造,同时运动带动的机体高代谢状态能促进血钙在骨骼的沉积,并且促进中药的吸收;补肾中药与运动联合治疗,两者相得益彰,共同组成对抗骨质疏松症的联合治疗方案,更好地刺激成骨细胞生长,抑制破骨细胞活性,达到抑制因雌激素降低带来的骨代谢高转换状态,加强了骨的再造重塑,提高了钙在骨骼中的沉积。两种疗法作用良性互动,产生了“1+1>2”的效应,明显地改善了骨质疏松大鼠骨骼质和量的各项指标,协同促进,大大提高了治疗骨质疏松的效果,同时也为今后人类骨质疏松症的综合防治方案提供了借鉴。