慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能异常与氧化应激关系研究

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目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者治疗前后血浆组织因子(TF)活性、组织因子途径抑制剂(TFPI)活性以及其比值TF/TFPI的改变及氧化应激状态;探讨AECOPD患者在正规治疗前后凝血功能的改变与氧化应激之间的关系。方法对28名AECOPD患者(实验组)治疗前后及30名健康体检者(对照组)采用底物发色法检测血浆TF活性及TFPI活性;菲罗啉比色法检测血浆总抗氧化能力(TAC);硫代巴比妥酸比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量;改良Hafeman直接测定法(DNTB)检测血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力;采用散射比浊法检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB);同时对实验组治疗前后均进行肺功能检测、动脉血气分析及功能性呼吸困难评分(MMRC)。结果1.呼吸功能相关指标:1.1AECOPD患者治疗前肺功能[FEV1%(40.64±17.14)%、FEV1/FVC%(47.09±11.55)%]明显低于治疗后[FEV1%(52.16±24.07)%、FEV1/FVC%(53.93±13.66)%](P均<0.05),但均明显低于健康对照组[FEV1%(104.10±14.73)%、FEV1/FVC%(81.03±7.00)%](P均<0.01)。1.2 AECOPD患者治疗前Pa02和SAO2%[(47.32±8.81)mmHg、(81.54±10.83)%]明显低于治疗后[(55.48±7.11)mmHg、(88.61±4.10)%](P均<0.01),但治疗前PaC02(41.89±8.76)mmHg与治疗后(41.17±8.73)mmHg无明显差异(P>0.05)。1.3AECOPD患者治疗前中性粒细胞百分比(69.05±10.80)%明显高于治疗后(61.67±8.33)%及健康对照组(58.12±7.26)%(P<0.01或P<0.05),但AECOPD患者治疗后及健康对照组之间中性粒细胞百分比无明显差异。1.4AECOPD患者治疗前呼吸困难评分(MMRC)(2.86±0.45)明显高于治疗后(1.43±0.50)(P<0.01)。2.凝血功能相关指标:2.1AECOPD患者治疗前血浆TF活性(139.32±81.93)pmol/L明显高于治疗后(36.35±14.94)pmol/L(P<0.01),经治疗后均明显下降,但仍显著高于健康对照组(3.34±3.26)pmol/L(P均<0.01)。2.2AECOPD患者治疗前血浆TFPI活性(0.11±0.02)U/ml明显高于治疗后(0.09±0.01)U/ml(P<0.01),经治疗后均明显下降,但仍显著高于健康对照组(0.06±0.01)U/ml(P均<0.01)。2.3AECOPD患者治疗前血浆TF/TFPI(1204.52±531.06)明显高于治疗后(399.93±130.35)(P<0.01),经治疗后均明显下降,但仍显著高于健康对照组(52.70±48.15)(P均<0.01)。2.4AECOPD患者治疗前血浆PT、APTT、FIB[(15.13±4.64)s、(31.61±9.45)s、(5.09±2.05)g/L]与治疗后血浆PT、APTT、FIB[(14.58±3.89)s、(30.28±5.87)s、(5.10±1.66)g/L]均高于对照组[(13.09±1.06)s、(27.88±2.74)s、(3.93±1.01)g/L](P均<0.05),但治疗前后之间无差异(P均>0.05)。3.氧化应激指标:3.1AECOPD患者治疗前血浆TAC(3.35±0.54)U/ml比治疗后(3.76±0.31)U/ml明显降低(P<0.01),经治疗后虽有所升高,但仍显著低于健康对照组(4.15±0.26)U/ml(P均<0.01)。3.2AECOPD患者治疗前血浆MDA(12.18±2.50)nmol/ml明显高于治疗后(9.56±2.15)nmol/ml(P<0.01),经治疗后虽有所下降,但仍高于健康对照组(8.49±1.21)nmol/ml(P<0.01或P<0.05)。3.3AECOPD患者治疗前血浆GSH-PX(146.65±25.89)U/ml明显低于治疗后(207.18±20.31)U/ml(P<0.01),经治疗后虽有所升高,但仍显著低于健康对照组(224.77±24.01)U/ml(P均<0.01)。4.凝血/抗凝血失衡与氧化应激之间的相关性:4.1AECOPD患者治疗前TF/TFPI与TAC、GSH-PX、PaO2呈负相关(P<0.01或P<0.05),与中性粒细胞百分比呈正相关(P<0.05)。4.2AECOPD患者经治疗后TF/TFPI与TAC、FEV1%均呈负相关(P均<0.05),与MDA呈正相关(P<0.05)。结论AECOPD患者在治疗前后均存在凝血/抗凝失衡及氧化/抗氧化失衡;经治疗后,AECOPD患者凝血/抗凝失衡及氧化/抗氧化失衡均明显改善;AECOPD患者在治疗前后凝血/抗凝失衡与氧化/抗氧化失衡之间均存在显著相关性,且与疾病严重程度、缺氧、感染有关。
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