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背景:脊髓小脑性共济失调3型（Spinocerebellar ataxia type 3,SCA3）,也称为马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph disease,MJD）,是我国最常见的一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病之一,ATXN3是其致病基因。研究显示DNA损伤与衰老密切相关,且SCA3存在显著的DNA损伤。因此,我们推测SCA3患者存在显著的衰老。但目前为止,SCA3患者的衰老程度、其衰老影响因素及衰老对SCA3常见临床表型的影响还未见研究报道。因此,本研究拟招募SCA3患者及性别、年龄匹配的正常对照,检测研究对象的端粒长度、皮肤衰老程度及皮层厚度,从三个维度评估SCA3患者的衰老程度,并进一步分析这些衰老指标的影响因素及其是否影响发病年龄及病情严重程度等临床表型,最终较为全面的探索SCA3患者的衰老。方法:选取2020年9月2021年1月至福建医科大小附属第一医院神经内科随访,经基因分析确诊的142名SCA3患者。运用自行设计的SCA3患者随访登记表对患者进行详细的结构化病史采集及神经系统体检并记录。使用共济失调等级量表（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia,SARA）及国际协作共济失调评估量表（International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS）评估SCA3患者共济失调的严重程度。选取其中104名SCA3患者,纳入83名性别、年龄、生活背景相匹配的健康对照,进行外周血行定量PCR完成DNA的端粒长度检测。同期选取138名SCA3患者,纳入80名性别、年龄、生活背景相匹配的健康对照,在相同环境下进行正面及左、右侧45°面部共3张图像采集,并由5名专业培训人员使用参考《亚洲皮肤衰老图集》对16种皮肤衰老体征进行了进一步分级。并选取48名SCA3成年患者和52名性别、年龄、生活背景相匹配的健康对照,对纳入者进行了颅脑磁共振成像扫描后运用Freesurfer测量皮层厚度。应用多元线性回归模型分析端粒长度、皮肤衰老及皮层厚度对患者发病年龄、共济失调严重程度的影响,并探讨影响SCA3患者衰老的潜在因素。结果:1.本研究共纳入104名SCA3患者及83名年龄、性别相匹配的健康对照,在104名SCA3患者中,男性63名（占58.24%）,女性41名（占41.76%）,平均发病年龄为35.91±11.67岁,平均病程为10.34±6.09年,正常和扩增等位基因中CAG重复的平均数分别为21.10±7.09和74.41±3.71,共济失调严重程度:SARA量表得分为13.68±7.25分,ICARS量表得分为35.25±16.53。SCA3患者组与健康对照组之间的性别和年龄分布无显着差异（性别p=0.165;年龄p=0.140）。104名SCA3患者的相对端粒长度显著低于健康对照组（0.58±0.18 vs.0.66±0.24,p=0.011）。随访年龄（β=-0.499,p=0.000）及CAG扩增片段（β=-1.607,p=0.000）对端粒长度呈负向影响作用。端粒长度与发病年龄呈正相关（β=0.121,p=0.001）。然而,端粒长度与共济失调的严重程度（β=-0.045,p=0.277）之间无显着相关性。2.本研究纳入138名SCA3患者及80名年龄、性别相匹配的健康对照进行皮肤衰老的比较、分析。在138名SCA3患者中,男性有72名（52.17%）,女性有66名（47.83%）,平均发病年龄为34.35±13.68岁,平均病程为8.20±5.09年,正常和扩增等位基因中CAG重复的平均数分别为20.53±8.46和70.68±16.76,SARA量表得分为13.06±7.59分,ICARS量表得分为35.77±17.94。SCA3患者与对照组之间的性别和年龄分布无显着差异（性别p=0.786;年龄p=0.115）。统计结果显示,SCA3组的皮肤衰老分数显著高于健康对照组（2.36±0.86vs.2.04±0.97,p=0.010）。发现随访年龄（β=0.727,p=0.000）对皮肤衰老分数呈正向影响作用,但是皮肤衰老分数与病情严重程度（β=0.052,p=0.596）之间无显着相关性。3.本研究纳入48名成年SCA3患者及52名年龄、性别相匹配的健康对照进行颅脑磁共振大脑皮层厚度的比较与分析。在48名成年SCA3患者中,男性有22名（45.83%）,女性有26名（54.17%）,SCA3患者与对照组之间的性别和年龄分布无显着差异（性别p=0.689;年龄p=0.630）。统计结果显示,SCA3组的左侧皮层厚度显著低于健康对照组（2.40±0.71 vs.2.45±0.62,p=0.001）,SCA3组的右侧皮层厚度显著低于健康对照组右侧（2.40±0.70 vs.2.45±0.71,p=0.001）。SCA3患者病程与左、右侧皮层厚度呈正相关（β=0.401,p=0.006;β=0.393,p=0.008）。发现皮层厚度与发病年龄无相关性（β=-0.063,p=0.501;β=-0.004,p=0.966）且皮层厚度与病情严重程度无相关性（β=-0.252,p=0.100;β=-0.229,p=0123）。结论:1.与健康对照相比,SCA3患者相对端粒长度更短,并且端粒长度与发病年龄呈正相关,随访年龄及CAG扩增片段对端粒长度呈负相关。2.与健康对照相比,SCA3患者的皮肤衰老更加严重,且皮肤衰老与随访年龄呈正相关。但是皮肤衰老分数与病情严重程度之间无显着相关性。3.与健康对照相比,SCA3患者的左、右侧大脑皮层萎缩更加严重。