目的:根据蒙药学理论,苦味具有降低“协日”作用,消化协日作为“消化三火”的主要部分,其功能与胃肠道消化息息相关。地格达类作为抑制“协日”和祛火功能的蒙药,有十余种,多为味苦,性寒凉。而为梵语,译为“极苦”,具有健胃作用。肥胖症是一种代谢疾病,胃肠功能紊乱是造成肥胖症的主要原因之一。本研究以蒙医药性药味理论为指导,以前期苦味功能研究为基础,阐明苦味蒙药地格达对高脂高能量诱导肥胖症大鼠的减肥功效及对胃肠道动力的影响。为治疗肥胖症提供新的研究思路和治疗靶点的同时进一步发掘蒙医药味药性理论的科学内涵。为验证蒙药地格达对大鼠的减肥作用,以“苦味蒙药地格达通过激活大鼠胃肠道苦味味觉而刺激胃肠道平滑肌,延缓胃排空,从而产生饱腹感,降低大鼠食欲达到减肥作用”为研究假说,验证地格达类蒙药对高脂高能量诱导肥胖大鼠的减肥作用及胃肠道作用机制。方法与结果:本研究首先筛选出对肥胖大鼠最具减肥作用的地格达,采用75%乙醇提取出肋柱花、梅花草、当药、紫花地丁、花锚、虎耳草、苦地丁。将7种提取物对高脂高能量饮食诱导的肥胖大鼠灌胃给药5周后测量其减肥作用。结果显示,苦地丁及当药提取物具有显著降低肥胖大鼠体重的作用。以筛选实验结果为依据,将最具减肥功效的苦地丁(P=0.039)以及最具蒙医治疗特色的地格达肋柱花,各分为三种剂量(0.18g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg、)给药6周,测量其对肥胖大鼠各项减肥指标和胃肠道功能的影响。结果显示,肋柱花低剂量组(P=0.008)、中剂量组(P=0.015)对大鼠体重有明显降低作用。肋柱花低剂量组(P=0.019)、中剂量组(P=0.044)对大鼠Lee’s指数有明显降低作用。苦地丁高剂量组对大鼠体重(P=0.005)及Lee’s指数(P=0.03)有明显降低作用,低剂量组对大鼠Lee’s指数有显著降低作用(P=0.041)。测量胃肠功能及每周进食量变化的结果显示,苦地丁三个给药组(P<0.01)及肋柱花中(P<0.001)、高剂量组(P=0.044)对大鼠胃排空有明显延缓作用,对两种提取物各剂量组的进食量均有明显降低作用(P<0.05),证明大鼠由于胃排空的延缓产生饱腹感而降低其食欲。两种提取物均对小肠推进率无显著作用。测量各部位脂肪重量结果显示,苦地丁高剂量组和肋柱花中剂量组分别对肥胖大鼠肾脏周围脂肪(P=0.05)及附睾周围脂肪重量(P=0.004)有显著降低作用;两种提取物均对肠系膜脂肪重量有显著降低作用(肋柱花低剂量组P=0.028,苦地丁中剂量组P=0.036、高剂量组P=0.051)。测量两种提取物对大鼠血清胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)和LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)等血清肥胖指标的结果显示,肋柱花低剂量组对TG(P=0.026)及LDL-C(P=0.046)均有显著作用,中剂量组对TC有显著降低作用(P=0.039)。苦地丁低剂量组(P=0.006)、高剂量组(P=0.026)对TC有显著降低作用,高剂量组对TG(P=0.013)有显著降低作用。以酶联免疫法测量血清中胃肠道食欲激素胆囊收缩素(CCK)表达量的变化以评价两种提取物对降低食欲激素分泌的影响。结果显示,肋柱花低剂量组以及苦地丁各剂量组均对CCK有显著降低作用,最后以味觉分析系统(电子舌)对梅花草提取物、花锚提取物、当药提取物及肋柱花和苦地丁三种给药浓度的提取物分别进行苦度评价。地格达蒙药对碱基性苦味味觉的刺激程度最大,肋柱花和苦地丁提取物的苦度随浓度增高而增强。采用超高效液相-质谱连用仪对肋柱花及苦地丁提取物进行结构分析发现,两种提取物主要成分为黄酮类、苷类、生物碱类等化合物。结论:本研究初步验证了地格达蒙药肋柱花和苦地丁提取物对高脂高能量诱导的肥胖大鼠具有减肥功效,且对降低肠系膜脂肪重量的作用效果最为明显。苦味蒙药肋柱花及苦地丁主要成分为黄酮类、苷类和生物碱类化合物,主要苦味来源为碱基性物质。苦味蒙药肋柱花和苦地丁的减肥作用机制可能与苦味物质调节胃肠道运动有关。为了进一步阐明蒙药地格达的苦味药性功能,我们下一步将进行苦味受体在胃肠道表达及其功能验证研究。