食管鳞状细胞癌组织中TP、VEGFR-3表达的相关性及与微淋巴管密度的关系

来源 :泰山医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dlzshy
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目的:检测胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)和血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor3,VEGFR-3)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达与肿瘤组织各临床病理特征的关系,并探讨两种蛋白表达的相关性。应用淋巴管特异标记物D2-40标记食管鳞状细胞癌组织微淋巴管并测定微淋巴管密度(microlymphatic density, MLD),探讨TP、VEGFR-3对肿瘤组织微淋巴管生成的影响,为开展针对TP的抗肿瘤治疗或与VEGFR-3联合作为分子靶点治疗肿瘤提供实验依据。方法:选取2010年2月-2011年10月泰安市中心医院普胸外科行手术切除有详细临床资料的食管鳞状细胞癌患者的癌组织标本,经石蜡包埋80例,其中男性46例,女性34例。所有研究病例行手术切除前均未进行化疗,放疗、生物、免疫等治疗。其中高分化癌39例,中低分化癌41例;肿瘤长度>5cm者33例,肿瘤长度<5cm者47例;未侵及食管纤维外膜者31例,侵及食管纤维外膜者49例;伴有淋巴结转移者40例,无淋巴结转移者40例。另取15例经病理检查确认为正常食管组织的标本作为对照组研究。该实验应用免疫组化SP法对食管鳞状细胞癌、正常食管组织中TP、VEGFR-3的表达进行检测,并采用淋巴管特异性标记物D2-40抗体对食管鳞状细胞癌组织、正常食管组织中的微淋巴管进行染色标记,计数微淋巴管密度,以上染色结果均采用计算机图像分析软件Image-ProPlus6.0(IPP6.0)进行后期处理并分析,观察D2-40、TP、VEGFR-3在食管鳞状细胞癌组织、正常食管组织中的表达特点及与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,进而探讨TP、VEGFR-3在食管鳞状细胞癌发病中所起的相关作用。结果:TP主要在癌细胞细胞浆内表达,经免疫组化染色后,光学显微镜下观察,阳性细胞的胞浆呈棕黄色或棕褐色。病理分期较晚、淋巴结转移阳性率高、恶性程度高的食管鳞状细胞癌组织中TP表达阳性率明显的高于正常食管组织及病理分期较早、淋巴结转移阴性率低的癌组织,差异具有统计学意义(P<0.01),并且TP的表达量与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度相关,而和患者的年龄、性别、肿瘤大小无相关性。VEGFR-3主要在癌细胞细胞浆内表达,经染色后呈棕黄色或棕褐色,VEGFR-3的表达与癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度相关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小无相关性。D2-40主要表达于食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织的微淋巴管内皮细胞,染色后呈棕黄色。微淋巴管密度(MLD)在病理分期较晚、淋巴结转移阳性率高、恶性程度高的食管鳞状细胞癌组织显著高于正常组织及病理分期较早、淋巴结转移阴性率低的食管鳞状细胞癌组织,差异具有统计学意义(P<0.01),并且与食管鳞状细胞癌组织的分化程度、淋巴结转移及浸润深度相关,而与年龄、性别、肿瘤大小无关。TP、VEGFR-3高表达的食管鳞状细胞癌的MLD值分别显著高于TP、VEGFR-3较低表达水平病例的MLD值(P<0.01);经Pearson Correlation相关性分析,在食管鳞状细胞中,TP和MLD的相关性r=0.698,VEGFR-3和MLD的相关性r=0.849, TP和VEGFR-3的相关性r=0.686,两两之间均存在较高的正相关关系。结论:TP、VEGFR-3、MLD在病理分期较晚、淋巴结转移阳性率高、恶性程度高的食管鳞状细胞癌组织内的表达值明显高于食管正常组织及病理分期较早、淋巴结转移阳性率低的癌组织。TP、VEGFR-3高表达的食管鳞状细胞癌的MLD值分别显著高于TP、VEGFR-3较低表达水平病例的MLD值,并且经统计学分析显示TP和MLD的相关性、VEGFR-3和MLD的相关性、TP和VEGFR-3的相关性均高度相关,提示TP、VEGFR-3可能共同参与食管癌微淋巴管的生成。检测食管鳞状细胞癌中的TP、VEGFR-3的表达,可能对开展针对TP的抗肿瘤治疗或与VEGFR-3联合作为分子靶点治疗肿瘤提供实验依据。
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