随着科学技术的进步、人们生活水平的提高及医疗卫生事业的不断发展，各年龄层死亡率（包括新生儿死亡率）和生育率逐渐降低，人类的平均寿命得到了明显的延长，老年人在世界人口中的比例越来越高，人口老龄化问题已日益突显。从1970年到2025年，60岁及60岁以上人口预计大约增加8.75亿，即增加281％。　　 步入老年期后，人的各种生理功能已经开始减弱，循环、消化、呼吸、泌尿等各个系统的生理和代谢功能都逐渐降低。基础代谢率降低;蛋白质合成速度减慢;脂肪蓄积，血脂增加;糖耐量降低。而这些生理特点的直接后果是非传染性慢病(Noncommunicable diseases，NCDs)的发病风险增加。在人口老龄化的当今世界，衰老是非传染性慢病发生的最直接最普遍的原因。据世界卫生组织《2012世界健康统计数据》显示，在NCDs死亡中心血管疾病占一半(48％)，其次是癌症占21％，慢性呼吸系统疾病占12％，仅糖尿病一项单独致NCDs死亡即占3.5％。2008年全球约有5700万人死亡，其中3600万(63％)死于非传染性慢病。　　 目前延衰方法主要有药物延缓衰老，有氧运动延缓衰老，食疗延缓衰老，热量限制延缓衰老，生物电磁场延缓衰老，心理调节延缓衰老等等，但均有一定的局限性。近来植物中的非营养成分即植物化学物的生物活性受到了普遍关注，此类非营养素物质种类繁多，其中人体摄入水平较高的有茶多酚、槲皮素、番茄红素、大豆异黄酮和大豆皂甙等。体内、体外研究都已证明，由日常食物摄入植物化学物可预防癌症、延缓衰老、预防心血管疾病、调节免疫功能等方面发挥重要作用。　　 白藜芦醇(Resveratrol， RSV)是一类主要存在于葡萄、藜芦、虎杖等植物中的多酚类化合物。是植物在恶劣环境下或遭到病原体侵害时，自身分泌的一种可抵御霉菌感染的抗毒素。有研究报道，RSV通过抑制磷酸二酯酶(phosphodiesterase， PDEs)，引起环单磷酸腺苷(cyclic adenosinemonophosphate， cAMP)水平增加，Epacl活性增强，细胞内Ca2+浓度上升，AMP激活性蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)激活。AMPK促进下游NAD+增加，进而导致沉默信息调节因子1(silent information regulator1，SIRT1)的激活，SIRT1发挥其去乙酰化作用使PPARγ协同激活子1α(PPARγ coactivator1α，PGC-1α)激活，被激活的PGC-1α在体内具有促进脂肪酸氧化、糖异生、线粒体生物合成和线粒体呼吸等生理活性。我们推测RSV以这一通路模拟热量限制，调节机体代谢平衡，最终起到延缓衰老的作用。　　 根据前期预实验结果，本实验采用两个剂量(45 mg/kg.bw.d和22.5mg/kg.bw.d)的RSV对D-gal诱导的拟衰老模型小鼠进行预防性干预，观察其对脂代谢和血糖的影响，并初步探讨可能的机制。　　 材料和方法:　　 一、动物的分组与喂养　　 16周龄SPF级雄性昆明种小鼠56只，适应性喂养1周后，按体重随机分为基础组、衰老组、RSVⅠ组（22.5mg/kg.bw.d）和RSVⅡ组(45mg/kg.bw.d)，每组14只。基础组每日颈背部皮下注射生理盐水，其余三组注射200mg/kg.bw.d的D-gal溶液。基础组和衰老组每日给予0.5％的CMC溶液灌胃，RSVⅠ组和RSVⅡ组给予相应浓度的RSV溶液灌胃。小鼠5-6只/笼饲养，温度（20±2）℃，湿度40％-70％，自然光照，自由摄食饮水，每周称量体重2次。　　 二、测定指标及方法　　 在实验进行到第16w末时，测定相应的指标，分两批进行，32只测定血糖、血脂、脏器指数、肝脂，24只灌流固定观察肝脏病理学改变。　　 （一）血糖、血脂　　 16w干预期末，小鼠禁食12h后，乙醚麻醉下，摘眼球取血，离心取上清（即为血清），按照说明书要求测量以下指标:血糖(Glucose，GLU)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)。　　 （二）脏器指数　　 解剖取肝脏、脾脏、胸腺，称重，计算脏器重量与体重的比值;公式如下:脏器指数=脏器湿重(g)/体重(g)×1000。　　 （三）肝脂　　 1、肝脏中TG、TC含量:氯仿—甲醇法　　 用电子天平称取100mg～150mg肝组织，加入3倍体积的甲醇进行匀浆，待匀浆无阻力后再加入6倍体积的氯仿，漩涡混匀器混匀制成10％的组织匀浆。室温放置过夜，小心抽取下层有机溶剂层，按试剂盒说明测定有机溶剂层中TG、TC含量。　　 2、肝脏游离脂肪酸（nonesterified fatty acids，NEFA）　　 取100mg-150mg肝组织，用生理盐水制成10％组织匀浆，3000r/min离心15min，小心吸取上清液，按照试剂盒说明测定NEFA含量。　　 （四）肝脏病理学　　 小鼠乙醚麻醉下开腹，肉眼观察肝脏有无明显病变（颜色、形态、质地、大小等），记录肝脏外观。灌流固定后分离肝脏，从肝右叶中部切取1.0×0.5×0.2cm大小的肝组织放入预先配置好的4％多聚甲醛液中，制成HE切片，在显微镜下观察肝组织病理改变。　　 三、数据处理和统计分析　　 用SPSS13.0统计软件进行数据分析，实验结果用X±S表示，用方差分析比较各组间的统计学差异。检验水准α=0.05。　　 结果:　　 一、动物一般状况及体重变化和脏器重量　　 各组小鼠初始体重均数基本相等，16w末各组小鼠体重以衰老组最高，RSVⅡ组最低，衰老组与RSVⅡ组差异有统计学意义(P＜0.05)。各组小鼠平均体重增量以衰老组最高，基础组、RSVⅡ组与衰老组差异有统计学意义(P＜0.05)。衰老组胸腺重量最轻，且与其余三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。脾脏重衰老组与RSVⅠ组偏低，基础组和RSVⅡ组偏高，各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。肝脏重量基础组最高，RSVⅡ组最低，衰老组与RSVⅠ组居中，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 二、肝脏病理改变　　 1、大体改变　　 16w末，基础组和两RSV组小鼠肝脏大体形态、颜色、质地均正常，衰老组小鼠肝脏大体略呈黄褐色，肝实质萎缩脂肪充满，故被膜紧张，边缘饱满，切面有油腻感。　　 2、HE切片　　 低倍镜下衰老组小鼠肝细胞约有50％-75％发生了脂肪变性，已达到中度脂肪肝的程度，40倍镜下可见肝细胞呈不同程度的脂肪变性、变性细胞体积增大，胞浆内可见大量大小不一、边界清楚的圆形空泡，并伴有不同程度的点状、灶状坏死和炎症细胞浸润。基础组、RSVⅠ组和RSVⅡ组肝细胞未见明显异常。　　 三、脏器指数　　 肝体比以基础组最高，RSVⅡ组最低，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。胸腺体重比和脾脏体重比均以衰老组最低，RSVⅡ组最高，其中胸腺体重比衰老组与其余各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。脾脏体重比各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 四、血脂、血糖水平　　 各组小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C和GLU指标均以衰老组最高，血清TG衰老组与RSVⅡ组差异有统计学意义(P＜0.05)，血清LDL-C两剂量组与衰老组差异有统计学意义(P＜0.05)。其余各指标组间差异无统计学意义（P＞0.05）。　　 五、肝脂含量　　 16w末小鼠肝脏TC、TG、NEFA均以衰老组最高，RSVⅡ组最低，各组间差异无统计学意义（ P＞0.05）。　　 结论:　　 1、45 mg/kg.bw.d的RSV可减缓D-gal致拟衰老模型小鼠体重增加;　　 2、两个剂量的RSV均可减缓D-gal致拟衰老模型小鼠胸腺萎缩;　　 3、两个剂量的RSV对D-gal致拟衰老模型小鼠血糖水平降低作用均不明显;　　 4、两个剂量的RSV均可降低D-gal致拟衰老模型小鼠血脂、肝脂水平，尤其对血甘油三酯和血低密度脂蛋白胆固醇有明显的降低作用。