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目的:观察慢性肾病妊娠大鼠肾组织中增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(Serum and glucocorticoid induced kinase-1,SGK-1)、白介素1β(Interleukine-1 beta,IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的表达,探讨妊娠激活醛固酮促进肾小管上皮细胞增殖加重肾脏损伤的机制及益肾健脾泻浊中药的保护作用。方法:90只雌性未经产Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术+妊娠组(SP)、UUO组(UUO)、UUO+妊娠组(UP)、UUO+妊娠+螺内酯组(SPI)、UUO+妊娠+中药组(TCM),每组15只。UUO各组结扎单侧输尿管(Unilateral ureteral obstruction,UUO)复制肾间质纤维化模型。SPI组大鼠给以螺内酯50mg/kg/d,TCM组大鼠给以益肾健脾泻浊中药3.11g/kg/d,均灌胃给药,每日1次。UUO术后第9周,妊娠各组雌雄大鼠以1:1比例合笼,观察妊娠情况。妊娠第19天,处死母鼠,记录各组大鼠的孕产情况,留取血清、24h尿液、梗阻对侧肾脏,观察大鼠肾功能,HE、Masson染色观察大鼠肾脏形态学改变,放射免疫分析法检测醛固酮、孕酮、雌二醇的含量,免疫组化及Western blot法检测PCNA、NF-κB、SGK-1、IL-1β、MCP-1的蛋白表达。结果:1.各组大鼠一般情况Sham组和SP组大鼠精神状态良好,活动如常,毛色有光泽,饮食正常,行动灵敏。UUO术后,UUO组和UP组大鼠精神萎靡、活动减少,毛色晦暗无光泽,饮食减少,梗阻侧腹部肿大,SPI组和TCM组大鼠情况略有改善,上述症状较UUO组和UP组轻。2.各组大鼠的孕产情况SP组大鼠动情周期规律,见栓率高,受孕成功率较高,产仔数多;UP组多数大鼠动情周期紊乱,见栓率低,受孕情况差,流产情况多,平均产仔数减少;SPI组、TCM组动情周期规律性较差,部分大鼠出现动情周期紊乱,见栓率较低,但较UP组有所改善,不完全流产情况好转,平均产仔数增多。3.各组大鼠肾脏组织形态学改变HE、Masson染色结果显示:Sham组和SP组大鼠肾小管结构清楚,小管上皮细胞结构完整,排列整齐,间质无水肿,少量纤维成分表达。UUO组和UP组大鼠肾小管扩张明显,小管间质纤维化明显,大量炎性细胞浸润,UP组较UUO组损伤更为严重。SPI组和TCM组大鼠肾脏炎性细胞浸润及胶原沉积情况较UP组明显减轻。4.各组大鼠肾功能改变与Sham组和SP组比较,UP组大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)和尿素氮(Urea nitrogen,BUN)水平均明显升高(P<0.01),肌酐清除率(Creatinine Clearance,Ccr)降低(P<0.01);与UP组相比,SPI组及TCM组Scr水平明显降低(P<0.01),BUN有下降的趋势,但组间比较无统计学差异,Ccr明显升高(P<0.01)。5.各组大鼠血清孕酮、雌二醇含量与Sham组比较,妊娠各组大鼠的血清孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estradiol,E2)含量均明显升高(P<0.01)。妊娠四个组中,P、E2含量也存在一定差异,与SP组相比,UP组P、E2含量明显降低(P<0.01);治疗组受孕情况有所好转,与UP组比较,SPI组P含量升高(P<0.05),TCM组E2含量增多(P<0.01)。6.各组大鼠醛固酮含量与Sham组相比,UUO各组大鼠血清醛固酮含量显著升高(P<0.01);与SP组相比,UUO组及UP组表达明显增高(P<0.01);SPI组及TCM组大鼠血清醛固酮含量与UP组相比明显降低(P<0.01)。与Sham组相比,SP组、UP组大鼠肾组织醛固酮含量显著升高(P<0.01),UP组高于SP组(P<0.05);与UP组相比,SPI组及TCM组肾组织醛固酮水平有所降低(P<0.05,P<0.01)。7.免疫组化检测各组大鼠肾脏组织PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1表达Sham组和SP组大鼠肾脏PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1呈弱表达,主要见于远端肾小管;UUO造模各组上述指标表达均明显增强,UP组表达高于UUO组。SPI组和TCM组表达范围及强度较UP组均明显减弱。8.Western blot检测各组大鼠肾组织PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1的蛋白表达与Sham组相比,UUO各组大鼠PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1蛋白表达明显增强(P<0.05,P<0.01),UP组表达高于UUO组(P<0.05,P<0.01),螺内酯及益肾健脾泻浊中药可下调其表达(P<0.05,P<0.01)。结论:1.益肾健脾泻浊中药可减轻UUO妊娠大鼠肾脏病理损害,改善肾功能。2.益肾健脾泻浊中药可上调P、E2水平,改善UUO妊娠大鼠孕产情况。3.益肾健脾泻浊中药可下调IL-1β、MCP-1表达,减轻炎症反应,降低UUO妊娠大鼠肾纤维化程度。4.益肾健脾泻浊中药可通过抑制醛固酮活化,下调SGK-1/NF-κB表达,进而抑制细胞增殖,延缓UUO妊娠大鼠肾间质纤维化进程。