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背景和目的骨肉瘤是一种恶性间叶性肿瘤,多发于青少年,侵袭性及破坏能力较强,手术后较容易复发。三氧化二砷(arsenic trioxide As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。70年代因用于治疗急性早幼粒细胞白血病并取得显著疗效而引人关注,并被尝试着将其用于其它恶性肿瘤的治疗。掘此,为探索三氧化二砷对人骨肉瘤细胞的作用,我们采用体外实验方法,观察不同浓度、不同时间三氧化二砷对人骨肉瘤U2-OS细胞形态、增殖、周期及凋亡的影响,为临床人骨肉瘤的治疗提供新的理论依据。材料方法药物组取0.5、1.0、1.5μmol/L As2O3,阳性对照组用15mg/L5-氟尿嘧啶(5-FU),阴性对照组加入同体积培养液。分别作用于人骨肉瘤U2-OS细胞后,采用四唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率;细胞免疫荧光染色观察细胞形态。结果不同浓度三氧化二砷作用于U2-OS细胞后,细胞核出现固缩,染色加深,可见凋亡小体;且能使U2-OS细胞发生凋亡、抑制细胞增殖;随着三氧化二砷浓度的升高U2-OS细胞凋亡越明显,凋亡率越高,空白对照组为1.2%,0.5μmol/L组为23.6%,1.0μmol/L组为39.1%,1.5μmol/L组为51.0%,不同浓度的三氧化二砷均能使U2-OS细胞阻滞于S期,有利于肿瘤增殖的控制,有部分阻滞在GO/G1期。结论1.三氧化二砷有明显地抑制U2-OS细胞的增殖作用。2.研究发现三氧化二砷能使U2-OS细胞阻滞于S期,有部分阻滞在GO/G1期,且与三氧化二砷药物浓度关系密切,可能存在浓度范围依赖性。3.三氧化二砷在一定浓度范围(0.5~1.5μmol/L)作用于U2-OS细胞,出现较明显凋亡小体的形态学改变。4.流式细胞仪检测提示三氧化二砷能有效地诱导U2-OS细胞凋亡。结果表明三氧化二砷抑制U2-OS细胞的增殖主要是通过诱导细胞凋亡实现的。