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目的:1.通过循证医学方法系统评价中医药治疗肾性贫血的疗效及安全性,为临床研究提供循证依据。2.开展病例资料调查研究,归纳分析肾性贫血的中医证候分布规律及用药特点,总结病机特征,为进一步开展肾性贫血的临床治疗及疗效评价研究提供依据。第一部分中医药治疗肾性贫血临床随机对照试验的系统评价1方法:以中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wan Fang Data）、维普网（VIP）、美国生物医学期刊文献数据库（Pub Med）等为主要检索来源,检索时间限定为各电子数据库自建库始至2020年11月。收集中医药联合西药治疗肾性贫血的随机对照试验,对所纳入的研究进行方法学的质量评价,使用Cochrane Rev Man5.3软件进行meta分析。2结果:最终纳入18个RCT,共计1376例肾性贫血的患者,其中观察组698例,对照组682例。Meta结果显示:中医药联合西药治疗较西药治疗能提高总有效率（OR=3.83,95%CI=[2.62,5.61],Z=6.91,P<0.00001）;升高血红蛋白、红细胞压积、红细胞计数,血红蛋白（MD=12.27,95%CI=[9.3,15.23],Z=8.10,P<0.00001）;红细胞压积（MD=5.31,95%CI=[3.71,6.91],Z=6.51,P<0.00001）;红细胞计数（MD=0.51,95%CI=[0.41,0.62],Z=9.44,P<0.00001）;降低血肌酐、尿素氮,血肌酐（MD=-56.99,95%CI=[-80.79,-33.19],Z=4.69,P<0.00001）;尿素氮（MD=-2.85,95%CI=[-4.06,-1.64],Z=4.63,P<0.00001）;改善铁状态,血清铁蛋白（MD=51.8,95%CI=[43.71,59.97],P<0.00001];转铁蛋白饱和度（MD=7.79,95%CI=[3.73,11.85],Z=3.76,P=0.0002）;减少不良反应发生率（OR=5.61,95%CI=[0.18,0.44],P<0.00001）,减少高血压不良反应发生率（OR=0.22,95%CI=[0.11,0.48],P=0.00001）。第二部分肾性贫血中医证候特点调查研究1方法:本研究采用回顾性调查方法,调查天津中医药大学第二附属医院门诊及住院病房的肾性贫血患者的一般情况、中医证候、临床症状、实验室指标等相关资料,根据CKD疾病分期,将153例患者划分为三组（CKD3期组、CKD4期组与CKD5期组）,探讨肾性贫血患者CKD不同分期与中医证候的相关性,及CKD不同分期各证型同血红蛋白之间的相关性。2结果:1）本研究共纳入153例研究对象。153例肾性贫血患者在年龄构成比中以中老年人为主,且CKD3期组、CKD4期组和CKD5期组在性别、年龄方面组间无统计学差异。关于所纳研究对象的原发病包含糖尿病肾病67例（43.8%）,慢性肾小球肾炎16例（10.5%）,高血压性肾损害29例（17.6%）,肾病综合征13例（10.5%）,其他11例（7.2%）,不详19例（12.4%）。2)153例肾性贫血患者中医临床症状中倦怠乏力最为常见,占88.2%,其次以腰膝酸软（69.9%）,食少纳呆（66.7%）,水肿（64.1%）,胸闷气短（62.7%）为主要症状。舌质以暗红舌（24.2%）最为多见,其次为暗淡舌（16.3%）。舌苔以白苔（40.5%）为主,其次为苔白腻（22.2%）,苔黄腻（15.0%）。脉象上以细脉（37.3%）为主,其次为沉脉（20.3%）,弦脉（17.0%）,滑脉（11.8%）,数脉（7.8%）,涩脉（11.8%）。3)总体证候分布规律,本虚证以脾肾气虚（47.1%）最为多见,其次是脾肾阳虚（17.0%）>阴阳两虚（13.1%）>气阴两虚（12.4%）>肝肾阴虚（10.5%）;标实证中以血瘀证（24.2%）最为多见,其次是湿热证（16.3%）>水气证（10.5%）>湿浊证（9.2%）>浊毒证（6.5%）;在本虚标实证脾肾气虚、气阴两虚、脾肾阳虚中,相较于其他兼证,瘀血证所占比例最高。4)中医证候在原发病中的分布规律,在糖尿病肾病、高血压肾损害、慢性肾小球肾炎、肾病综合征及其他原发病,本虚证均是以脾肾气虚和脾肾阳虚最为多见,标实者均以瘀血证最为多见,经统计分析,本虚证和标实证在各原发病分布中无差异（P>0.05）。5)CKD不同分期证候分布规律,在本虚证方面,CKD3、CKD4期组均以脾肾气虚为主,随着疾病的进展,到CKD5期组脾肾阳虚证及阴阳两虚证相较于其他两期所占比例较大;在标实证方面,CKD3、CKD4期组标实证中均以血瘀证最为多见,其次为湿热,水气及湿浊。随着疾病的进展,浊毒证所占比例逐渐增多,在CKD5期组中则以浊毒证最为多见。对本虚证和标实证进行组间两两比较,发现CKD3期与CKD4期不构成差异,而CKD3期同CKD5期、CKD4期与CKD5期存在差异,其P值均<0.05存在统计学意义。6)Hb水平,各证型Hb水平均随肾功能的恶化而逐渐下降。本虚中,CKD3～5各分期中,脾肾气虚Hb水平>脾肾阳虚>气阴两虚>肝肾阴虚>阴阳两虚证,在CKD3、4期组中,本虚证Hb水平有统计学差异P<0.05;在CKD5期组中P>0.05,无统计学差异。标实证中,瘀血证Hb水平>湿热>湿浊>水气>浊毒证,CKD3～5期组中各标实证之间无统计学差异P>0.05。对本虚和标实证进行组间比较,发现肝肾阴虚和瘀血证在三组间存在统计学差异P<0.05。第三部分肾性贫血组方用药的数据挖掘研究1方法:收集第二部分病例中有处方资料的中药处方,将规范后的处方录入Excel2010建立数据库,对药物使用频次、性味归经进行频数统计,使用SPSS Modeler18.0软件采用Apriori算法进行药物关联规则分析,并应用SPSS 26.0软件对高频药物进行系统聚类分析。2结果:通过对137张处方进行用药分析,结果显示248味中药中,五味分布以甘味最高,占31.9%,其次为苦味30.9%,辛味19.6%。药性分布寒、温、平为主,其中寒性药物占36.9%,温性药物占35.2%。归经主要以肝、脾、胃、肺、肾经为主,其次为心、大肠、膀胱等;对药物进行频数统计分析,得出高频药物23味,通过关联规则挖掘出黄芪、大黄炭、蒲黄炭、党参、丹参、麸炒苍术、麸炒白术、茯苓、胡芦巴、泽泻、猪苓、积雪草、当归、杜仲、蒲黄炭、红花、猪苓、清半夏、杜仲、制何首乌、甘草21味核心药物,以及“黄芪-大黄炭”、“黄芪-茯苓”、“大黄炭-大黄”、“黄芪-大黄”等96组核心药对,经过聚类分析得出5个新组合。将处方按分期划分统计处理,进行核心药物提取,得出了相一致的核心药物。结论:1.系统评价结果表明中医药治疗肾性贫血疗效确切,且安全性相对较高。2.肾性贫血病位主要在脾肾,涉及心、肝、肺等多个脏腑,多为本虚标实证。3.肾性贫血证候分布本虚以脾肾气虚为主,贯穿疾病始末。兼有不同程度的湿、热、瘀、浊等病理因素,主要以瘀血证为主,因CKD分期不同而各有侧重。4.肾性贫血中医证候的分布同原发病无关。5.肾性贫血程度与肾功能恶化程度呈正相关,并随中医证候变化而动态变化。6.肾性贫血中医证候变化趋势具有一定的规律可循,大致从脾肾气/阳虚到气阴两虚/肝肾阴虚,最终发展为阴阳两虚。7.研究所得出的核心处方和新方紧扣“脾肾气虚”的病机,把握兼证,为临床治疗肾性贫血提供参考依据。