多种化合物在新型纤维素键合手性固定相上的拆分

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不同的手性药物对映体的药理活性、毒副作用可能有所不同,使得手性拆分成为目前研究的热点。其中,多糖衍生化键合手性固定相是手性色谱研究的新进展。键合手性固定相与以往的涂覆固定相相比,其溶剂适用范围更广、稳定性更好。本文主要进行以下几方面的研究:一、正相高效液相色谱法对七种氮唑类抗真菌药的拆分使用纤维素类键合色谱柱Chiralpak IC,在正相条件下拆分咪康唑、益康唑及五种氟康唑衍生物。系统地考察了流动相组成、添加剂、柱温及流速对其拆分的影响。结果表明,五种衍生物得到较好分离;碱性添加剂二乙胺(DEA)对咪康唑手性拆分有较大影响,加入DEA后,咪康唑达基线分离;而此固定相对益康唑的手性选择性较低。二、正相高效液相色谱法对六种抗组胺药的拆分采用Chiralpak IC柱在正相条件下,对六种抗组胺药进行手性分离的研究。系统地优化了影响分离的因素——流动相组成和比例、添加剂、柱温及流速。结果表明,加入DEA作为碱性添加剂后,六种药物的分离度明显提高。奥索马嗪、二氧丙嗪及卡比沙明有分离迹象,西替利嗪、盐酸羟嗪及多西拉敏达基线分离。三、正相高效液相色谱法对扁桃酸及其衍生物的拆分在高效液相色谱正相条件下,采用Chiralpak IC柱拆分扁桃酸及其四种衍生物。系统地考察了手性拆分的影响因素——流动相组成、酸性添加剂、柱温及流速对其拆分的影响。结果表明,该种药物酸性较强,加入酸性添加剂可改善其保留;邻氯扁桃酸和对羟基扁桃酸部分分离,其他化合物达基线分离。在本文中,还研究确定了扁桃酸先后流出物的构型。四、正相高效液相色谱法对高三尖杉酯碱合成中间体的拆分高三尖杉酯碱侧链是新型抗癌药研究的热点,其绝对构型是其抗肿瘤活性所必备的。本文使用Chiralpak IC柱对其合成中间体进行拆分,优化拆分条件,结果,六种中间体均达基线分离,在最佳条件下测定其e.e.值,六种化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)的e.e.值分别为95.5%,87.7%,99.8%,99.9%,91.5%和91.6%。五、纤维素类键合手性柱Chiralpak IC柱拆分性能的研究本文采用55种化合物对Chiralpak IC柱的拆分性能进行了考察,并对影响其拆分能力的条件进行研究。结果表明,Chiralpak IC柱可以使82%的化合物达到分离,具有良好的拆分性能,且流动性组成、添加剂、柱温和流速对其拆分都有一定的影响。
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