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目的:黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XOR）是参与痛风发生与发展过程中的关键酶,是开发抗痛风药物的重要靶标。研究表明,黄嘌呤氧化酶与痛风的发生密切相关,通过抑制黄嘌呤氧化酶,能够有效降低血浆尿酸水平,可用于预防和治疗痛风及高尿酸血症。到目前为止,临床许可使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂存在较多严重的不良反应,如间质性肾炎、肾衰竭、肝毒性、脉管炎、不同严重程度的皮疹以及威胁生命的超敏反应综合征（hypersensitivity syndrome）等。目前日本开发出的托吡司他有较好的疗效和较低的副作用,结合对托比司他的工艺制备以及活性研究,开发出更新的黄嘌呤氧化酶抑制剂以获得更好的效果很有必要。研究方法:本论文以托吡司他的合成制备研究为起点,以及对药物靶点的分子模拟研究,且总结了现有的XO抑制剂构效关系的基础上,不仅成功改进了托吡司他的合成路线,且设计并合成了新结构类型的XO抑制剂——苯并呋喃环衍生系列化合物。以新的结构类型的XO抑制剂进行了合成研究:以对硝基苯酚为原料在四丁基溴化铵催化下与多聚甲醛发生反应得到2-氯甲基苯酚（2）,通过加入三苯基膦,进行取代反应,得到2-氯甲基苯酚.三苯基膦盐（3）。在吡啶,三乙胺存在的条件下,加入酰氯,进行环化反应得到2-烷基-5-硝基苯并呋喃（4）,然后在钯碳的催化下用氢气与其反应得到2-烷基-5-氨基苯并呋喃（5）。最后与2-取代异烟酸进行缩合反应生成N-（2-烷基苯并呋喃-5基）-2`-取代异烟酰胺（6）,得到目标化合物（WYH1-01～16）。以WYH1-05～08,WYH1-13～16为原料,经硝基化后得到N-（3-硝基-2-烷基苯并呋喃-5基）-2-取代异烟酰胺（12）,后得到目标产物（WYH 2-01～08）以WYH1-05～08,WYH1-13～16为原料,经甲酰基化后得到N-（3-甲酰基-2-烷基苯并呋喃-5基）-2-取代异烟酰胺（13）,后得到目标产物（WYH 3-01～08）。对合成的目标化合物进行了体外活性研究:由于尿酸在294 nm处有最大吸收峰,通过测定给药组与空白组之间294 nm处吸光度值的变化,可以快速测定样品对XO的抑制活性,计算IC50值。所有目标化合物的结构均经MS、1HNMR和13C NMR确证。结果与讨论:（1）设计并合成了32个目标化合物,所有化合物均未见报道。（2）目标化合物中活性较好的化合物为（IC50=4.1μM）、（IC50=3.0μM）,化合物时抑制率>60%。