酮洛芬是一种非甾体类抗炎药,在国外已批准于兽用药,国内尚未批准。本试验对酮洛芬注射液进行临床前安全性评价,以及研究酮洛芬静脉注射和肌内注射后在黄牛体内的药代动力学及肌内注射的生物利用度,旨在为该制剂在国内兽医临床的应用提供实验依据。临床前安全性评价主要包括四个方面:体外溶血性试验,将不同浓度的酮洛芬注射液加入含有兔红细胞的试管中,观察试管中血细胞在不同时间溶血和凝集的情况。肌肉刺激性试验,家兔肌内注射酮洛芬注射液（3 mg/kg.b.w.）,观察局部刺激反应,病理切片观察,并评价该注射液的刺激反应,计算肌肉刺激的反应级。豚鼠主动过敏试验,给予不同剂量的酮洛芬注射液,并于14和21日激发,观察每只豚鼠的过敏症状,计算发生率。大鼠皮肤被动过敏性试验,给予不同剂量的酮洛芬注射液,于14日后采血分离血清,另取大鼠注射血清致敏并于24 h后注射受试物激发,处死后测定背部皮下蓝斑大小。结果:酮洛芬注射液不引起兔红细胞的溶血和凝集,对兔肌肉的刺激性小,判定为轻微刺激,镜检无明显病理变化;豚鼠主动过敏性试验中,高剂量组和低剂量组均未引起过敏反应症状;大鼠被动皮肤过敏实验中,不同给药剂量组和阴性对照组大鼠皮肤内层均无蓝斑,呈阴性。结果表明,酮洛芬注射液安全,可供注射使用。6头健康黄牛,随机分为两组,采用双周期随机交叉设计,静脉注射和肌内注射酮洛芬的剂量均为3 mg/kg.b.w.,采血时间点为给药前和给药后5,10,15,20,30,40,50min和1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,14,24,30,36,48 h。采用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血浆中的酮洛芬浓度。血药浓度-时间数据使用WinNonlin 6.2药动学软件处理,均采用非房室模型进行分析。黄牛静脉注射给药的主要药代动力学参数为:t_1/2λz 4.18±0.40 h,MRT3.40±0.52 h,V_d 387.52±46.49 kg·mL^-1,Cl_B 65.29±14.40mL·（h·kg）^-1,AUC_0-∞47.70±9.41 h·μg·mL^-1。肌内注射给药后的主要药代动力学参数为:t_max 0.58±0.21 h,C_max 11.36±1.14μg·mL^-1,t_1/2λ_z4.26±0.73 h,MRT 3.77±0.24 h,AUC_0-∞43.33±4.59 h·μg·mL^-1,F为93.12±13.34%。上述结果表明,黄牛肌内注射酮洛芬后吸收迅速,血浆中峰浓度高,消除较快,生物利用度高。