【摘 要】
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目的:青黄散是由青黛与雄黄组成的复方,具有解毒凉血、散瘀消积的功效。近年来青黄散的化学成分及药理作用的研究不断深入,但对青黄散在体内变化研究的报道较少。本课题首先对青黄散中青黛活性成分色胺酮、靛蓝和靛玉红进行含量测定,以评价青黛的质量以及为药代动力学实验给药剂量提供理论指导,并对不同配比青黄散的药代动力学参数和血清药物化学进行初步研究,为青黄散的药效物质基础研究提供参考。方法:1.采用HPLC法同
【基金项目】
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国家自然科学基金（81403318）
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目的:青黄散是由青黛与雄黄组成的复方,具有解毒凉血、散瘀消积的功效。近年来青黄散的化学成分及药理作用的研究不断深入,但对青黄散在体内变化研究的报道较少。本课题首先对青黄散中青黛活性成分色胺酮、靛蓝和靛玉红进行含量测定,以评价青黛的质量以及为药代动力学实验给药剂量提供理论指导,并对不同配比青黄散的药代动力学参数和血清药物化学进行初步研究,为青黄散的药效物质基础研究提供参考。方法:1.采用HPLC法同时测定青黛中色胺酮、靛蓝及靛玉红的含量,并进行方法学验证,对三批青黛药材进行质量评价,为青黛的药代动力学研究提供剂量参考。2.取18只SD大鼠随机分为A、B、C三组,分别灌胃不同配比的青黄散,（青黛剂量均为5 g/kg,雄黄剂量分别为26.25 mg/kg、52.5 mg/kg、105mg/kg）。以卡马西平为内标,采用UPLC-MS/MS方法多反应监测模式（MRM）,正离子检测方式测定青黛指标成分色胺酮、靛蓝和靛玉红在大鼠血浆中药物浓度,运用DAS 2.0软件计算色胺酮、靛蓝和靛玉红在大鼠体内主要药代动力学参数。3.采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠分别口服A、B和C组三种不同配比青黄散后的含药血清进行血清药物化学研究,分析三组青黛在大鼠体内移行成分差异。以青黄散A、B和C组含药血清作用于HL-60细胞,采用CCK-8法检测含药血清对HL-60细胞增殖活性的影响。结果:1.色胺酮、靛蓝和靛玉红的线性范围分别为0.02～0.16μg/m L、8～64μg/m L和0.5～4μg/m L,方法的平均回收率均大于97%,三批青黛中色胺酮,靛蓝和靛玉红三种成分的含量分别为0.065～0.10 mg/g、17～31 mg/g、2.4～3.9 mg/g。2.色胺酮在A、B、C组大鼠体内的tmax分别为（0.38±0.137）、（0.46±0.10）、（0.51±0.29）h,Cmax分别为（1.52±0.32）、（1.97±2.27）、（2.45±2.49）ng/m L,t1/2分别为（3.47±1.01）、（3.57±1.17）、（3.72±1.48）h,AUC0-t分别为（5.21±1.63）、（6.67±8.06）、（6.06±5.37）ng·h/m L-1。靛玉红在A、B、C组大鼠体内的tmax分别为（4.00±0）、（3.67±0.82）、（3.40±1.95）h,Cmax分别为（80.18±5.74）、（53.04±29.99）、（34.59±19.98）ng/m L,t1/2分别为（1.79±0.84）、（1.98±1.05）、（2.11±0.81）h,AUC0-t分别为（318.0±104.321）、（175.3±84.91）、（147.28±85.35）ng·h/m L。靛蓝在A、B、C组大鼠体内的tmax分别为（3.33±1.03）、（4.33±1.97）、（3.50±1.00）h,Cmax分别为（51.21±8.99）、（80.74±11.35）、（132.05±22.78）ng/m L,t1/2分别为（2.71±1.03）、（2.08±1.141）、（2.43±0.55）h,AUC0-t分别为（289.35±48.28）、（393.79±97.14）、（604.61±131.04）ng·h/m L。实验结果表明随着雄黄剂量增加,色胺酮Cmax、AUC和MRT均无显著变化,靛蓝Cmax和AUC均增大,靛玉红Cmax和AUC均减小。3.比较青黄散A、B和C组给药大鼠血清质谱图,发现青黄散A组血清中5个原型成分,14个可能代谢产物,青黄散B组血清中5个原型成分,17个可能代谢产物,青黄散C组血清中5个原型成分,20个可能代谢产物。结论:建立的HPLC法操作简单,结果准确,重现性良好,可以用于青黛有效成分含量的测定;采用UPLC-MS/MS方法研究不同比例雄黄对青黛指标成分药代动力学参数的影响,结果显示青黛指标成分主要药代动力学参数发生改变,说明雄黄可能影响青黛在机体内的药代动力学过程。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS法对不同配比青黄散血清移行成分比较分析,结果说明雄黄增加可使青黛代谢产物增多;采用CCK-8法检测不同配比青黄散组含药血清对HL-60细胞的增殖活性,雄黄较大比例配伍下对HL-60细胞抑制作用最强。
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