氢溴酸常山酮是中药常山提取物常山碱的衍生物,作为抗球虫病的兽药已广泛应用。同时研究发现其针对肿瘤、骨关节炎及自身免疫疾病等具有丰富的药理作用,主要有（1）通过抑制Smads 2/3磷酸化抑制TGFβ表达,从而减少成纤维细胞的分化,降低ECM蛋白水平,减缓了纤维化和肿瘤生长（2）通过结合EPRS（谷氨酰基-脯氨酰基-tRNA合成酶）和ProRS（脯氨酰基-tRNA合成酶）,减少细胞脯氨酸利用度,激活AAR（氨基酸饥饿反应）反应,从而抑制Th17分化,以控制与Th17细胞相关的自身免疫性或炎性疾病。而且上述两种机理之间具有一定的相互联系。特别是针对本课题研究,我们的合作者前期研究提示,常山酮可以通过调节软骨下骨骨重塑延缓了骨关节炎的进程。由于这一效果是剂量依赖和时间依赖的,为此需要将氢溴酸常山酮制备成为一种能够局部给药的长效缓释制剂,直接将制剂给入患病部位,使得药物能在局部长期维持必要浓度。在本课题研究中,我们先后对氢溴酸常山酮的PLGA微球制剂和多室脂质体制剂进行了研究。根据氢溴酸常山酮的理化性质,我们先后采用S/O/W、O/W、S/O₁/O₂法制备氢溴酸常山酮的PLGA微球制剂,对包封率、载药量、残留溶剂等进行了摸索和优化。结果表明,虽然制剂有一定的缓释效果,但载药量较低。在此基础上,我们研制了氢溴酸常山酮的多室脂质体制剂,对包封率、载药量、体外溶出和稳定性等进行了系统的摸索和优化,并进行了稳定性和体内药代动力学的初步研究。结果表明,制剂包封率稳定,有一定体外缓释效果和储存稳定性,具有进一步开发应用的潜力。