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目的:脑胶质瘤是最常见和最致命的一种原发性恶性脑肿瘤。由于血肿瘤屏障（blood tumor barrier,BTB）的存在,阻碍了抗肿瘤药物运输至中枢神经系统中,影响了药物的靶向治疗效果。因此,选择性开放BTB,成为脑胶质瘤的治疗热点。本研究首要阐明PTBP1,circRNA001160,miR-195-5p及ETV1在人脑胶质瘤脑微血管内皮细胞中的表达及功能,旨在明确上述分子间的可能作用方式以及调控BTB通透性的作用机制,为脑胶质瘤的综合治疗提供新方向。研究方法:在本实验中按照公认的方法,制备体外BBB与BTB屏障模型,得到星形胶质微血管内皮细胞（AECs）和脑胶质瘤微血管内皮细胞（GECs）。应用qRT-PCR方法检测PTBP1,circ RNA001160,miR-195-5p,ETV1的表达水平。应用western blot方法检测PTBP1,ETV1,ZO-1,occludin,claudin-5的表达水平。在人脑微血管内皮细胞中稳定转染PTBP1沉默质粒,circRNA001160沉默质粒,ETV1沉默与过表达质粒,瞬时转染miR-195-5p沉默与过表达质粒,以及对应的空载体NC质粒,并制备体外BTB模型。应用TEER值,HRP渗出量和细胞免疫荧光实验检测上述因子在调节BTB通透性方面的作用机制。应用Nascent RIP实验检测PTBP1和ANKRD17 pre-mRNA之间的相互作用。应用双荧光素酶报告基因实验分析检测circRNA001160与miR-195-5p以及miR-195-5p与ETV1 3’-UTR区的靶向结合作用和结合位点。应用荧光素酶报告实验和CHIP实验检测ETV1与紧密连接相关蛋白ZO-1,occludin,claudin-5启动子区的相互作用。应用细胞凋亡实验检测在体外BTB模型中,转染沉默PTBP1,沉默circ RNA001160,过表达miR-195-5p与阿霉素的联合应用对U87细胞凋亡率的影响。结果:本研究发现PTBP1在GECs中高表达,沉默PTBP1可显著增加BTB通透性。CircRNA001160在GECs中高表达,沉默circRNA001160可显著增加BTB通透性。PTBP1可以诱导circ RNA001160的生成,双沉默PTBP1与circRNA001160更加显著地增加BTB通透性。Mi R-195-5p在GECs中低表达,过表达miR-195-5p能够显著增加BTB通透性。CircRNA001160与miR-195-5p存在靶向结合作用,circRNA001160通过吸附miR-195-5p可减弱其对靶基因ETV1的抑制作用。ETV1在GECs中高表达,过表达ETV1可以显著增加紧密连接相关蛋白ZO-1,occludin,claudin-5的表达,减弱了BTB通透性。MiR-195-5p与ETV1 mRNA的3’-UTR区结合,双过表达miR-195-5p和ETV1可显著逆转单独过表达miR-195-5p对BTB通透性的影响。ETV1与紧密连接相关蛋白ZO-1,occludin,claudin-5的启动子区结合,在转录水平促进其表达。在体外BTB模型中,沉默PTBP1,沉默circRNA001160,过表达miR-195-5p与阿霉素的联合应用,可显著促进胶质瘤细胞的凋亡。结论:1.在人脑胶质瘤微血管内皮细胞中PTBP1,circRNA001160和ETV1高表达,miR-195-5p低表达。2.PTBP1能够影响circRNA001160的生成,circRNA001160通过吸附miR-195-5p,减弱miR-195-5p对其靶基因ETV1的负性调控作用,进而调节BTB通透性。3.沉默PTBP1,沉默circRNA001160以及过表达miR-195-5p与阿霉素的联合应用,可显著促进胶质瘤细胞U87的凋亡。4.PTBP1通过CircRNA001160/miR-195-5p/ETV1轴在调节BTB通透性中发挥重要作用,靶向作用于PTBP1/CircRNA001160/mi R-195-5p/ETV1轴将为脑胶质瘤的治疗提供有效靶点,更加安全高效的治疗脑胶质瘤。