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背景:三聚氰胺(Melamine)是一种三嗪类含氮杂环有机化合物,是重要的有机化工原料。2007年3月至今,美国发生4 000多起猫、狗等宠物中毒死亡事件。美国食品药品管理局调查显示,在回收的宠物食品、死亡动物的尿液结晶和肾脏细胞中都发现有三聚氰胺和三聚氰酸。加拿大安大略省圭尔夫大学(University of Guelph)的研究发现,三聚氰胺和三聚氰酸反应会产生影响肾脏功能的结晶。2008年我国三聚氰胺污染奶粉导致重大公共卫生安全事件,引起国内外广泛关注;婴幼儿进食污染奶粉后发生泌尿系统结石,并导致肾功能损害,严重病例最终导致肾衰或死亡。除了奶粉外,糖果、饼干、鸡蛋等食品也受到三聚氰胺污染的报道。进一步研究发现三聚氰胺遇强酸或强碱时水解,胺基逐步被羟基取代,首先生成三聚氰酸二酰胺,再水解生成三聚氰酸一酰胺,最后水解成三聚氰酸。三聚氰酸也属于三嗪类含氮杂环有机化合物,结构与三聚氰胺相似,是三聚氰胺的衍生物;常用于除草剂、染料、树脂、水池消毒剂等,渗透于人们日常生活和工作。目前,有关三聚氰胺、三聚氰酸、三聚氰胺-三聚氰酸对肾脏的毒性作用和可能的远期并发症尚无深入研究,亦缺乏安全有效的干预措施。目的:研究三聚氰胺(酸)作用于新生SD大鼠和成年SD大鼠后急、慢性毒性反应,探讨三聚氰胺(酸)对幼年SD大鼠和成年SD大鼠肾脏的损害情况,并对其损害作用进行干预研究。方法:选取21窝7日龄新生SD大鼠、8窝20日龄幼年SD大鼠和132只成年SD大鼠。将21窝7日龄新生SD大鼠和84只成年大鼠分别随机分为三聚氰胺高剂量组(NM,M),三聚氰胺低剂量组(Nm,m),三聚氰酸高剂量组(NA,A),三聚氰酸低剂量组(Na,a),三聚氰胺-三聚氰酸高剂量组(NMA,MA),三聚氰胺-三聚氰酸低剂量组(Nma,ma)和正常对照组(NN,N);每天给予相应剂量三聚氰胺(酸)灌胃。8窝20日龄幼年SD大鼠和48只成年大鼠分别分为:三聚氰胺-三聚氰酸加金钱草干预组(a,A),三聚氰胺-三聚氰酸加枸橼酸干预组(b,B),三聚氰胺-三聚氰酸加碳酸氢钠干预组(c,C),三聚氰胺-三聚氰酸加自来水组(d,D),三聚氰胺-三聚氰酸自然恢复组(e,E),正常对照组(f,F),其中自然恢复新生组大鼠3窝,自然恢复成年组大鼠18只,a组、A组、b组、B组、c组、C组、d组、D组、f组和F组随机均分。各实验组分别于灌胃第3天,15天,60天随机处死各剂量组相同数量的大鼠,称取体重、肝、肾重量,并检测血液常规生化指标;观察肝肾脏组织学变化。各干预组于灌胃第30天处死,自然恢复组分别于灌胃后第15天、30天、60天处死相同数量的大鼠;称取体重、肾重量,检测血液常规生化指标;观测肾脏组织学变化。肾脏晶体沉积程度分为阴性(—),弱阳性(+),阳性(++),强阳性(+++)。电镜观察各组肾单位表现。结果:NN组、Nm组、NM组、Na组、NA组新生鼠体重逐渐增加;NMA组和Nma组体重先增加,然后减轻。N、m、M、a、A组成年鼠体重先增加,然后维持在一个水平,其中M组在近60天时体重逐渐下降;MA组和ma组体重持续减轻。解剖显微镜显示肾脏晶体沉积程度:NM组在60天时为(+);Nm组、NA组、Na组在3天、15天和60天均为(–);NMA组在3天为(+),15天为(++),40天(+++);Nma组在3天和15天均为(–),60天为(++); M组3天为(–),15天为(+),60天为(+++);m组3天和15天均为(–),60天为(+);A组3天和15天均为(—),60天为(++);a组3天和15天均为(—),60天为(+);MA组3天和15天均为(+++);ma组3天为(++),15天为(+++);N组3天、15天和60天均为(–)。电镜观察到含结石的肾小管出现微绒毛减少或消失、粒细胞浸润等炎性反应。NM组、MA组、NMA组、Nma组、M组、A组和ma组随着灌胃时间的延长,肾体重比、尿素氮、肌酐、尿酸值增加;Nm组、NA组、Na组、m组、a组与对照组无差异。各组肝脏HE染色、肝体重比、血谷丙转氨酶值和谷草转氨酶值均无明显异常。a组、b组、c组、d组、e组、f组、F组体重逐渐增加;A组、B组、C组、D组体重逐渐减少;E组体重先减少后增加。干预组和自然恢复组解剖显微镜显示肾脏晶体程度:b组,c组,d组,e组,f组,F组均为(–);A组为(++);B组为(++);C组为(–);D组为(+);a组为(+);E组15天为(+++),E组30天为(+++),E组60天为(++)。干预组中A组、B组、E组肾体重比明显高于C、D、F组,其中E组随着时间的延长,肾体重比减小。结论:三聚氰胺(酸)可在大鼠肾脏产生结石,结石产生量与时间、剂量呈正相关;三聚氰胺(酸)可引起血尿素氮、肌酐、尿酸值升高,导致肾功能损害;三聚氰胺(酸)对成年大鼠的毒性大于新生大鼠;三聚氰胺(酸)三聚氰胺毒性大于三聚氰酸;三聚氰胺(酸)混合物毒性大于单体;三聚氰胺(酸)毒性存在个别和窝别差异;三聚氰胺(酸)未见明显肝脏毒性;三聚氰胺(酸)结石可以自行缓慢排出;碱化尿液有助于三聚氰胺(酸)结石排出。