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目的:研究大鼠空间学习记忆机制与海马CA1区I型代谢性谷氨酸受体(metabotropic glutamate Receptor I,mGluR I)的表达关系。 方法:180只健康SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为六组:雄性空白对照组、雄性小强度训练组、雄性大强度训练组;雌性空白对照组、雌性小强度训练组、雌性大强度训练组。每组30只。同等条件饲养一周,大鼠自由进食与饮水,待大鼠适应新环境后,进行 Morris水迷宫训练,小强度组每天训练4次,大强度组每天训练8次,共5d。训练结束后继续饲养,7d后更换站台位置,再次进行Morris水迷宫训练。训练结束2 h后,取材检测海马CA1区mGluR1、mGluR5。 结果:1.预先训练与空间学习记忆:小强度训练组大鼠第二轮训练后平均逃避潜伏期均比第一轮训练后显著缩短(P<0.001),第一轮5次的平均逃避潜伏期分别为:(47.90±1.79)、(41.31±2.83)、(38.74±2.69)、(35.37±3.17)、(26.26±2.13),第二轮5次的平均逃避潜伏期分别为:(29.55±2.60)、(21.87±3.41)、(20.63±3.39)、(14.70±2.14)、(14.09±2.57);大强度训练组大鼠第二轮训练后平均逃避潜伏期均比第一轮训练后显著缩短( P<0.001),第一轮10次平均逃避潜伏期分别为:(44.05±2.13)、(25.00±2.76)、(29.11±2.34)、(23.44±2.14)、(22.58±2.21)、(16.67±1.54)、(20.09±2.03)、(12.17±1.43)、(14.13±1.62)、(11.81±1.28),第二轮10次平均逃避潜伏期分别为:(27.08±2.53)、(19.28±2.14)、(13.44±1.57)、(12.85±1.49)、(11.67±1.57)、(10.80±1.76)、(9.21±1.13)、(9.10±0.84)、(6.82±0.50)、(6.55±0.622);小强度训练组和大强度训练组大鼠在第一轮训练和第二轮训练后,CA1区 mGluR1、mGluR5表达均明显增高;小强度训练组第二轮训练后海马 CA1区 mGluR1升高幅度明显比第一轮训练后小(P<0.05),大强度训练组两轮训练后海马 CA1区 mGluR1表达的增加幅度无显著差异(P>0.05);小强度训练组两轮训练后海马CA1区mGluR5的表达无显著差异(P>0.05),大强度训练组第二轮训练后海马CA1区mGluR5升高幅度明显比第一轮训练后高(P<0.05)。 2.训练强度与空间学习记忆:大强度训练组大鼠平均逃避潜伏期比小强度训练组大鼠显著缩短( P<0.001);小强度和大强度训练组大鼠海马CA1区mGluR1和mGluR5比空白对照组显著增多,且两组之间差异显著(P<0.05)。3.空间学习记忆中的性别差异:雌性和雄性大鼠在第一轮训练第一天雄性大鼠比雌性大鼠平均逃避潜伏期短,且差异显著(P<0.05),第二轮雌雄两组大鼠平均逃避潜伏期无显著差异(P>0.05),第一轮训练后雌雄两组大鼠海马 CA1区mGluR1和mGluR5表达无显著差异(P>0.05);第二轮训练后雌性大鼠CA1区mGluR5表达比雄性大鼠高,两组之间差异显著(P<0.05)。 4.左右海马与空间学习记忆:两轮训练后大鼠左侧海马CA1区 mGluR1的表达比右侧高,两侧差异显著(P<0.05);大鼠两侧海马CA1区 mGluR5的表达均无差异(P>0.05)。 结论:1.同类型预先训练可以提高大鼠空间学习记忆训练的成绩,其机制与I型mGluRs密切相关,海马CA1区mGluR1和mGluR5在空间学习与记忆中均发挥着重要的作用。mGluR1与 mGluR5在新异信息的学习或学习与记忆的的初始阶段均发挥作用,而 mGluR5对于学习记忆的巩固与强化有着重要作用。2.增加训练强度可以提高大鼠空间学习记忆能力。3.空间学习记忆存在性别差异,且其机制与海马mGluR5有关。4.两侧海马mGluR1均与新异刺激学习有关。左侧海马mGluR1与熟悉事物学习也有一定关系,但是强度依赖性的,仅与高强度的熟悉事物学习有关。左右两侧海马CA1区mGLUR5仅与新异刺激的学习有关。