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目的1.以体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)为模型,比较等渗和低渗碘对比剂的细胞毒性作用。2.探讨NADPH氧化酶在碘对比剂致HK-2细胞毒性中的作用。3.探讨阿托伐他汀对碘对比剂致HK-2细胞毒性的保护作用及可能机制。方法1.分别予200mg I/ml、100mgI/ml、50mg I/ml碘克沙醇(IOCM)和碘海醇(LOCM)干预HK-2细胞1h、3h、6h、12h。采用MTT法检测细胞活力；收集细胞培养上清液测定LDH水平检测细胞损伤。2.应用碘海醇(200mg I/ml)干预HK-2细胞6h建立细胞损伤模型,研究NADPH氧化酶抑制剂-Apocynin对其保护作用。采用MTT法检测细胞活力；采用RT-PCR方法检测细胞内NOX4和p22phox mRNA表达。3.分别予1μmo1/1、20μmo1/1、40μmo1/1阿托伐他汀预处理HK-2细胞2h,同上建立细胞损伤模型,采用MTT法检测细胞活力；细胞损伤模型组予40μmo1/1阿托伐他汀预处理2h,采用RT-PCR方法检测细胞内NOX4、p22phox mRNA表达水平；流式细胞仪测定凋亡细胞比例；透射电镜观察细胞形态学变化。结果1.与对照组相比,等渗、低渗碘对比剂干预组HK-2细胞活力均明显降低,LDH水平明显增高(P<0.05,P<0.05)；随着碘浓度的增加、作用时间的延长,碘对比剂对HK-2细胞的毒性增加(P<0.05,P<0.05)；相同碘浓度和作用时间下,等渗对比剂对HK-2细胞的毒性低于低渗对比剂(P<0.05)。2.与对照组相比,碘海醇(200mgI/ml)干预HK-2细胞6h后,细胞活力明显降低(P<0.05), NOX4、p22phox mRNA表达水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05); Apocynin组细胞活力高于模型组(P<0.05), NOX4、 p22phox mRNA表达水平较模型组下调,差异有统计学意义(P<0.05)。3.HK-2细胞损伤模型经不同浓度阿托伐他汀预处理后,细胞活力增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。予40μmo1/1阿托伐他汀预处理2h后,细胞损伤模型组细胞内NOX4、 p22phox mRNA表达水平明显降低(P<0.05)；凋亡细胞比例显著减少(P<0.05)；透射电镜下细胞损伤程度减轻。结论1.在本实验研究范围内,等渗和低渗碘对比剂对HK-2细胞均有明显的毒性作用,且呈剂量时间依赖性；等渗对比剂对HK-2细胞的毒性作用低于低渗对比剂。2. NADPH氧化酶在碘对比剂致HK-2细胞毒性机制中起一定作用。3.阿托伐他汀可减轻碘对比剂所致HK-2细胞损伤,并呈剂量依赖性；其机理可能与下调HK-2细胞NOX4、 p22phox mRNA表达有一定关系。