缺血性脑卒中是严重危害人类健康和生命安全的常见疾病。当发生缺血性脑卒中时,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)被过度激活,从而激活其下游的信号通路,导致NO分子大量释放,从而引起细胞凋亡和神经损伤。NMDAR/突触后致密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)/神经元型一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)信号通路介导了 NO的病理性释放,由于NMDAR、nNOS具有重要的生理功能,直接干预NMDAR、nNOS将会产生不可预计的严重毒副作用,特异性阻断PSD-95与nNOS的偶联,可以在不影响NMDARs的生理功能,也不干扰nNOS的活性的同时减少NO释放,发挥神经保护作用,从而减轻缺血性脑卒中后神经细胞凋亡和损伤。已有研究显示,NMDAR过度激活后,PSD-95与nNOS的结合显著增加,这是nNOS过度激活的重要原因。设计合成的系列化合物(如ZL006)可以阻断PSD-95与nNOS的偶联。nNOS/PSD-95解偶联剂通过减少nNOS与PSD-95的结合,抑制nNOS的过度激活,减少NO释放,从而达到神经保护的作用。本文以ZL006为先导化合物,设计合成了 22个目标化合物,并经过1HNMR、13CNMR、IR、MS等手段确认结构,所有这些化合物均未见文献报导。通过对其中部分化合物进行的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率进行测定,结果显示,部分目标化合物对细胞损伤有一定的神经元保护作用。