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目的观察苦豆碱（Aloperine）对野百合碱（monocrotaline）诱导的大鼠肺动脉高压（pulmonary artery hypertension,PAH）的保护作用并探讨其作用机制。方法采用右心导管法检测大鼠血流动力学参数;采用H.E.染色法观察大鼠心、肺形态学变化;采用Masson染色技术观察大鼠肺组织中胶原纤维增生情况;采用透射电镜技术观察大鼠肺血管内皮细胞超微结构的变化;采用免疫组化染色观察大鼠肺组织中细胞间黏附分子-1（MCP-1）、内皮素（ET-1）的阳性细胞数;采用免疫印迹（Western blot）技术检测大鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白的表达水平;采用细胞增殖检测技术观察苦豆碱HPASMCs增殖的影响;采用流式细胞术检测苦豆碱对HPASMCs的细胞周期和凋亡的影响;采用Western blot技术检测苦豆碱对HPASMCs中IKKα、IκBα、p-IκBα、p-IKKα、NF-κB、TNF-α、p27kip1、Cyclin E1蛋白表达水平的变化;结果模型组大鼠的血流动力学指标mPAP、RVSP和RVHI与对照组相比显著上升;与模型组相比,苦豆碱（50、100mg/kg）剂量组大鼠mPAP、RVSP、RVHI与模型组相比显著降低;肺组织H.E.染色结果显示,模型组大鼠肺中小动脉血管壁与对照组相比显著增厚,血管腔狭窄;与模型组相比,苦豆碱（50、100mg/kg）剂量能逆转大鼠肺中小动脉重构。大鼠右心室心肌组织H.E.染色结果显示,模型组大鼠心肌组织结构与对照组相比排列紊乱、纤维增生、心肌细胞肿胀、形态不规则,心肌细胞直径（AD）和心肌细胞核密度（MND）显著增加;与模型组相比,苦豆碱（50、100mg/kg）剂量组大鼠心肌组织排列趋于整齐,细胞肿胀和形态不规则的情况得到改善,心肌细胞AD和MND显著降低;Masson染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中胶原纤维显著增生,肌纤维排列不规则;与模型组相比,给予苦豆碱（50、100mg/kg）治疗能显著改善肺动脉高压大鼠肺组织中胶原纤维增生情况,肌纤维排列连续,趋于整齐;透射电镜技术结果显示,模型组大鼠内皮细胞与对照组相比形态发生变化,内质网和高尔基体肿胀并且增多;与模型组相比,苦豆碱（100mg/kg）大鼠内皮细胞受损情况得到改善,细胞器肿胀得到缓解;免疫组织化学染色结果显示,模型组大鼠肺组织中MCP-1和ET-1的阳性细胞数与对照组相比显著增加;与模型组相比,给予苦豆碱（100mg/kg）治疗能降低大鼠肺组织中MCP-1和ET-1的阳性细胞数;Western blot技术结果显示,模型组大鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白的表达水平与对照组相比显著上升;与模型组相比,给予苦豆碱（100mg/kg）治疗能够显著降低NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白的表达水平;细胞增殖实验结果显示,苦豆碱（0.25、0.5mM）对HPASMCs的增殖具有抑制作用;流式细胞术实验结果表明苦豆碱（0.5mM）具有阻滞HPASMCs细胞周期和促进凋亡的作用;Western blot技术结果显示,模型组HPASMCs中NF-κBp65,p-IKKα,p-IκBα、TNF-α和Cyclin E1蛋白的表达水平与对照组相比显著上升,p27kip1蛋白表达水平显著下降,给予苦豆碱（0.5mM）治疗可以降低以上蛋白的表达水平,提高p27kip1蛋白的表达水平,对IκBα、IKKα蛋白表达水平无影响。结论1.苦豆碱对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压具有保护作用。2.苦豆碱对PDGF-BB诱导的HPASMCs具有抑制增殖,促进凋亡的作用。3.苦豆碱通过NF-κB p65信号通路对肺动脉高压的发展起改善作用。