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背景和目的脑白质病变(White matter lesions,WML)是脑小血管病的常见类型,在磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)的T2加权成像及液体衰减反转成像(Fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)呈高信号,因此也被称之为脑白质高信号(White matter hyperintensities,WMH)。目前研究认为WML与脑卒中、认知功能障碍、运动和步态异常等密切相关,严重影响老年人群的健康,其主要的危险因素包括年龄、高血压及其他血管危险因素,但WML的具体病因及发病机制目前并不清楚。WML病变可以分为脑室周围白质病变(Periventricular white matter lesions,PWML)及深部白质病变(Deep white matter lesions,DWML),有研究认为PWML及DWML之间的发病率、临床影响及发病机制不同。既往研究发现血管炎性标志物(如C反应蛋白、同型半胱氨酸等)与WML严重程度有关,脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)作为一种新型的血管炎症标志物,主要由动脉粥样硬化斑块中的炎症细胞产生,在血液循环中主要以低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)复合物的形式存在,通过一系列机制促进动脉粥样硬化作用,包括血管炎症,内皮功能障碍和影响斑块稳定性等。既往研究发现Lp-PLA2水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中等密切相关,而Lp-PLA2水平与脑白质病变之间的关系,目前仍存在争议。本研究的目的是探讨WML的危险因素及其与Lp-PLA2水平之间的关系材料与方法1.依据纳入和排除标准,共纳入于2017年9月至2019年6月至郑州大学第二附属医院就诊的181例患者,其中包括99名男性,82名女性。搜集患者临床资料,包括年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、房颤病史。2.所有患者于入院次日清晨空腹采集血液,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定Lp-PLA2水平,同时记录相关实验室检查结果,包括尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等。3.所有患者均行1.5或3.0T头颅MRI检查,包括T1、T2加权成像,液体衰减的反转恢复(FLAIR)图像。应用Fazekas量表评估患者WML的严重程度,WML分为两个部分,脑室周围白质病变(PWML)和深部白质病变(DWML),其中0-1分为轻度组,2-3分为中重度组,总分0-2分为轻度组,3-6分为中重度组。4.利用SPSS24.0对所有数据进行分析和处理,正态分布资料采用独立样本t检验比较,非正态分布采用mann-Whitney检验,分类资料采用方差分析检验。将Lp-PLA2水平以四分位数法分为四个等级,以最低浓度等级为参考纳入回归分析。首先分析WML与各危险因素之间的关系,再将P<0.1的因素纳入多因素二元logistic回归分析中,分析各危险因素与WML是否独立相关;以同种方式分析PWML和DWML与各危险因素之间的关系。结果1.本研究共入组181患者,受试者的平均年龄为73.74±13.94岁,其中45.3%为女性。其中轻度WML患者有97(53.59%)人,中重度WML患者有84(46.41%)人。2.单因素分析表明,年龄(P<0.001)、高血压(P<0.001)、糖尿病(P=0.053)、冠心病(P<0.001)、低密度脂蛋白(P=0.072)、Lp-PLA2水平(P=0.014)与WML的严重程度相关,将上述变量纳入多因素二元logistic回归分析后,年龄(OR=1.11 95%CI:1.07-1.15 P=0.000)、Lp-PLA2 水平(OR=3.33 95%CI:1.10-10.02 P=0.033)为WML的独立危险因素,与Lp-PLA的最低浓度等级比较,最高浓度等级患中重度WML的风险增加约3.33倍。3.研究表明,年龄(P<0001),高血压(P=0.001),吸烟(P=0.032),糖尿病(P=0.060),高脂血症(P=0.082)、冠心病(P<0.001)及 Lp-PLA2(P=0.001)为PWML可能的危险因素,将这些变量纳入多因素二元logistic回归分析,结果发现,年龄(OR=1.09 95%CI:1.05-1.13P=0.000),Lp-PLA2水平(OR=6.11 95%CI:2.00-18.69 P=0.002)为 WML 的独立危险因素,与 Lp-PLA2 最低浓度等级比较,最高浓度等级出现中重度PWML的风险增高6.11倍。4.单因素分析表明,DWML可能的危险因素有年龄(P<0.001)、性别(P=0.091)、高血压(P<0.001)、糖尿病(P=0.076)、冠心病(P=0.002)、总胆固醇(P=0.013)、低密度脂蛋白(P=0.003),将上诉变量纳入多因素二元 logistic 回归分析后,只有年龄(OR=1.05 95%CI:1.02-1.09 P=0.001)、高血压(OR=2.52 95%CI:1.02-6.22 P=0.045)与 DWML 独立相关。结论1.脑白质病变患者中,血清Lp-PLA2水平能反应脑白质病变的严重程度,Lp-PLA2水平升高与脑白质病变严重程度显著相关。2.侧脑室旁白质病变患者中,年龄、Lp-PLA2水平是中重度侧脑室旁白质病变的独立危险因素,高水平Lp-PLA2对中重度侧脑室旁白质病变有一定的预测价值。3.深部白质病变患者中,年龄、高血压病为深部白质病变的独立危险因素,Lp-PLA2水平与深部白质病变无相关性。