强化他汀治疗炎症因子介导的冠状动脉慢血流的临床研究

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目的:冠状动脉慢血流(Coronary Slow Flow,CSF)临床危害大,对其发病机制的研究具有重要意义。炎症反应是许多心血管疾病的关键致病环节,与冠状动脉各型临床表现密切相关,但炎症反应在冠状动脉慢血流发病机制中的作用还不十分清楚。方法:采用校正的TIMI血流帧数(Corrected TIMI Frame Count,CTFC)评价冠脉血流情况。入选我院2016年07月-2017年09月择期行冠状动脉造影(Coronary Angiography,CAG)并证实为冠状动脉慢血流的患者100例(慢血流组),并入选同期行冠状动脉造影并证实为血流正常的患者100例(对照组)。分析慢血流组患者的临床特点,并研究其外周(肘静脉中)和局部(受累冠脉中)炎症因子,基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinases-9,MMP-9)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C Reactive Protein,CRP)的水平。再将慢血流组患者随机分成两组:常规组(阿托伐他汀20mg qn,50例)和强化组(阿托伐他汀80mg qn,50例),观察连续用药3个月的安全性,包括肝功能、血脂、肌酸激酶等,并再次行冠状动脉造影检查,比较用药后冠状动脉血流情况,以及外周和局部的炎症因子水平。结果:慢血流组冠脉三分支的CTFC值均显著高于对照组(前降支:49.5±4.6 vs.37.2±3.0,P<0.05;回旋支:35.2±4.3 vs.23.5±3.4,P<0.05;右冠:34.8±3.7 vs.21.4±3.3,P<0.05)。肥胖/体重指数(BMI,27.9±1.9 vs.22.4±2.0,P<0.05)、高尿酸水平(UA,496±105vs.288±65,P<0.05)、高低密度脂蛋白水平(LDL,4.23±0.61 vs.2.27±0.45,P<0.05)、糖尿病史(DM,58,58.0%vs.27,27.0%,P<0.05)是冠状动脉慢血流的独立危险因素。在对照组中,术前1天外周与术中局部MMP-9、IL-6、CRP三者水平相似,无显著性差异(MMP-9:143.5±26.9vs.150.7±29.0,P>0.05;IL-6:3.97±0.95 vs.4.05±1.09,P>0.05;CRP:5.0±0.4 vs.5.4±1.0,P>0.05)。与对照组相比,慢血流组术前1天外周MMP-9、IL-6、CRP水平均升高,但差异无显著性(MMP-9:158.3±30.0 vs.143.5±26.9,P>0.05;IL-6:4.17±1.11 vs.3.97±0.95,P>0.05;CRP:5.2±1.4 vs.5.0±0.4,P>0.05)。慢血流组术中局部MMP-9水平显著升高,与同组术前1天外周MMP-9相比差异有显著性(197.6±35.4 vs.158.3±30.0,P<0.05),与对照组术中局部MMP-9相比也有显著性差异(197.6±35.4 vs.150.7±29.0,P<0.05)。慢血流组术中局部IL-6、CRP水平与同组术前1天外周相似,差异无显著性(IL-6:5.21±1.34 vs.4.17±1.11P>0.05;CRP:6.3±1.8 vs.5.2±1.4,P>0.05),高于对照组术中局部IL-6、CRP水平,但差异无显著性(IL-6:5.21±1.34 vs.6.3±1.8,P>0.05;CRP:6.3±1.8 vs.5.4±1.0,P>0.05)。服用阿托伐他汀3个月后,强化组谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)较用药前或常规组用药后均无明显升高(ALT:35±7.0 vs.27±7.0 32±6.5,P>0.05;CK:3.0±0.8 vs.2.2±0.3 1.5±0.2,P>0.05),但LDL较用药前或常规组用药后明显降低(1.82±0.51vs.4.23±0.61 2.05±0.42,P<0.05)。复查冠状动脉造影,强化组冠脉三分支的CTFC值均较用药前显著降低(前降支:40.3±3.4 vs.49.5±4.6;回旋支:27.6±3.9 vs.35.2±4.3;右冠:25.7±3.6 vs.34.8±3.7,P<0.05),术中局部MMP-9水平较用药前也显著降低(157.2±32.8 vs.197.6±35.4,P<0.05),而常规组CTFC值和术中局部MMP-9水平较用药前降低,但差异无显著性(前降支:36.4±3.7 vs.37.2±3.0;回旋支:21.8±4.0 vs.23.5±3.4;右冠:20.1±3.2 vs.21.4±3.3,P>0.05;MMP-9:138.6±28.0 vs.143.5±26.9,P>0.05)。结论:与全身炎症反应相比,受累血管局部炎症反应与冠状动脉慢血流更加相关;炎症因子MMP-9在冠状动脉慢血流发病中发挥重要作用;强化他汀治疗冠状动脉慢血流安全有效。
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