论文部分内容阅读
目的:乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的健康问题之一，全世界范围内大约有3.5亿人慢性感染了乙型肝炎病毒，其中我国有1.2亿人。乙型肝炎一旦慢性化，10％-20％可发展为肝硬化，1％-5％可演变为肝癌。我国每年因肝硬化和肝癌死亡人数超过30万。microRNA(miRNA)是近年来发现的一类广泛存在于动植物体内的非编码的小RNA，在转录后水平负性调控基因的表达。广泛地参与生物体内机体的生长、发育，疾病发生、发展的众多生物学过程。一些研究发现，microRNA-122(miR-122)和microRNA-18a(miR-18a)参与多种生命活动，包括免疫应答、炎症反应和肿瘤的发生等，miR-122和miR-18a在肝病的发生和发展也有参与。本研究旨在通过检测乙型肝炎、HBV相关肝硬化、HBV相关肝癌患者和健康对照者血清miR-122和miR-18a的表达水平，比较miR-122和miR-18a在患者组与正常对照组之间的表达差异，探讨血清miR-122和miR-18a作为HBV相关肝病诊断标志物的可行性。 方法:收集2012年9月至2013年9月期间本院肝病中心已确诊的病例164例（其中乙型肝炎62例，HBV相关肝硬化58例，HBV相关肝癌44例），诊断按2010年中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合制定的慢性乙型肝炎防治指南。选取本院查体中心健康者50例作为对照组，性别、年龄等均与肝病组匹配，留取血清样本。以上标本于-80℃冻存待检。提取总RNA，反转录后采用实时荧光定量PCR的方法检测血清中miR-122和miR-18a相对表达量。 结果:与健康对照组相比，血清miR-18a在乙型肝炎组、HBV相关肝硬化组、HBV相关肝癌组表达量上调;与健康对照组相比，血清miR-122在乙型肝炎组、HBV相关肝硬化组、HBV相关肝癌组表达量下调;进一步用SNK法做两两比较，在乙型肝炎组、HBV相关肝硬化组、HBV相关肝癌组，血清miR-18a和miR-122表达无统计学差异。ROC曲线分析显示，血清miR-122、miR-18a应用于HBV相关肝病诊断的AUC值分别为:0.760、0.747;95％置信度区间(confidence interval，CI)为0.684～0.836(P＜0.001)、0.669～0.824(P＜0.001);敏感性为72.7％、83.3％;特异性分别为70.0％、60.0％;约登指数分别为42.7％、43.3％。 结论: 1 miR-18a在HBV相关肝病血清中表达上调，miR-122表达下调。 2血清miR-18a和miR-122检测对HBV相关肝病的诊断具有潜在的价值。