【摘 要】
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背景神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是青少年儿童最常见的颅外实体性恶性肿瘤,大部分患儿病情可快速进展而死亡,严重影响儿童生存。NB具有明显异质性,其临床表现差异性大,而其治疗也以综合治疗为主,目前国际上对NB的治疗也在不断探索中。研究发现Notch1信号传导通路与神经母细胞瘤的发生发展密切相关,知母皂苷AⅢ是一种对多种肿瘤细胞有抑制作用的中药,但知母皂苷AⅢ对NB的作用及知母皂苷A
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背景神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是青少年儿童最常见的颅外实体性恶性肿瘤,大部分患儿病情可快速进展而死亡,严重影响儿童生存。NB具有明显异质性,其临床表现差异性大,而其治疗也以综合治疗为主,目前国际上对NB的治疗也在不断探索中。研究发现Notch1信号传导通路与神经母细胞瘤的发生发展密切相关,知母皂苷AⅢ是一种对多种肿瘤细胞有抑制作用的中药,但知母皂苷AⅢ对NB的作用及知母皂苷AⅢ对Notch1信号通路的影响国际上无相关报道。实验目的本研究主要探讨知母皂苷AⅢ对神经母细胞瘤细胞系SK-N-BE（2）细胞增殖及其凋亡的影响并探讨相关机制,为临床治疗NB提供新的方案。实验方法不同浓度知母皂苷AⅢ作用于SK-N-BE（2）细胞,显微镜下观察细胞形态结构的变化,用CCK-8法检测知母皂苷AⅢ对SK-N-BE（2）细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测不同浓度知母皂苷AⅢ作用于SK-N-BE（2）后细胞凋亡情况,用western blot检测知母皂苷AⅢ作用于SK-N-BE（2）后Notch1及其通路c-Myc和Hes1靶蛋白的表达情况,用RT-q PCR检测知母皂苷AⅢ作用后Notch1及Notch1信号通路靶基因c-Myc和Hes1 mRNA表达情况。结果实验发现知母皂苷AⅢ以浓度依赖性的方式促进SK-N-BE（2）细胞凋亡,同时知母皂苷AⅢ可有效抑制SK-N-BE（2）细胞体外增殖,且抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性;知母皂苷AⅢ降低SK-N-BE（2）细胞中Notch1信号通路相关靶基因及靶蛋白（Notch1、c-Myc和Hes1）表达水平。结论知母皂苷AⅢ可能通过抑制神经母细胞瘤SK-N-BE（2）细胞中Notch1信号通路发挥抗NB的作用,提示知母皂苷AⅢ可能成为治疗NB的新的选择。
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