NGAL对评价老年人冠脉介入术后对比剂肾损伤的相关研究

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目的:随着冠状动脉介入诊疗技术应用的日趋广泛,术后由对比剂所致肾损伤的发病率逐年增高。对比剂肾病(contrast-induced nephropathy CIN)是由对比剂引起的急性肾功能损伤。目前CIN尚无统一诊断标准,常采用血清肌酐(SCr)作为评价指标,但SCr易受多种因素影响,无法早期预测CIN。老年患者常合并多种疾病,CIN临床风险大大增加,因此需寻找一个更灵敏、更可靠的指标来反映早期对比剂肾损伤。近年来发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cyst C)相对于SCr能更好地反映肾小球的功能。中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)在急性肾损伤后很快就可以在血液和尿液中检测到,对于急性肾损伤的早期诊断具有重要意义。基于上述,本研究分别用SCr、评估的肾小球率过滤(eGFR)与Cyst C作为肾功能评价指标,通过比较分析冠状动脉介入术前后血清及尿液NGAL与SCr、eGFR及Cyst C的关系,探讨NGAL在早期预测和诊断冠状动脉介入术后对比剂所致肾损伤中的意义,并利用回归分析CIN危险因素,为临床识别CIN高危患者、对CIN进行早期诊断及治疗提供依据。方法:从济宁医学院附属医院心内科连续入选接受冠脉造影或介入治疗的老年患者共156例,其中男性98例,女性58例,收集研究对象术前、术后6小时、12小时、24小时、48-72小时血液及尿液标本冻存,由本院生化室检测SCr及Cyst C,计算eGFR,采用ELISA法检测血清及尿液标本NGAL含量。CIN定义为应用对比剂后48-72小时SCr绝对值升高44.2gmol/L(0.5mg/dl)或比基线值升高25%。比较CIN组与非CIN组患者血清及尿液NGAL水平,分析NGAL升高与CIN发病的关联程度,采用ROC曲线下面积(Area Under the RCO Curve, AUC)对NGAL诊断CIN的准确性、敏感性和特异性进行评价。回归分析CIN可能的影响因素。所有数据均应用SPSS13.0及SAS9.1统计软件进行统计分析。结果:156例患者中15例发生了CIN,发病率为9.6%。术后6h、12h,患者血清NAGL水平较术前显著升高(p<0.01),术后6h、12h、24h,尿液NAGL水平较术前显著升高(p<0.01,p<0.01,p<0.05),术后24h,Cyst C水平显著升高(p<0.05),SCr术后各时间较术前均无显著变化。与非CIN组比较,术后6h,CIN组血清NGAL水平明显升高(p<0.05);术后6h、12h、24h,尿液NGAL水平明显升高(p<0.01)。术后24h、48-72h,CIN组Cyst C水平显著上升(p<0.01,p<0.05)。仅在术后48-72h,CIN组SCr及eGFR水平较非CIN组明显升高(p<0.01)。ROC分析显示,术后6h血清和尿液NGAL在CIN早期诊断中的准确性较高,曲线下面积分别为(0.745,p<0.01)和(0.842,p<0.01)。术后12h,尿NGAL曲线下面积为0.864,p<0.01。相关分析显示,NGAL与Cyst C、SCr呈正相关,与eGFR呈负相关。尿液NGAL明显升高患者CIN发病的危险度最高(RR=3.748)。精确Logistic回归分析结果显示我们所分析的因素中SCr水平、eGFR水平、年龄>70岁,LVEF<45%,接受PCI、对比剂总量>300ml及手术时间与CIN相关。结论:①血清及尿液NGAL,相较SCr、Cyst C可以更早期反应对比剂肾损伤情况,可作为CIN预测及早期诊断指标。②尿液NGAL相对血清NGAL能够更加敏感及特异的反应肾功能变化情况,是CIN更灵敏和特异的早期诊断标记物。③冠状动脉介入术前基础肾功能不全是术后发生CIN最主要的危险因素,肾功能不全、心功能不全(LVEF<45%)、接受PCI、应用大剂量对比剂(>300ml)高龄(年龄>70岁)、手术时间>60min均为CIN的独立危险因素。
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