阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,其具体发病机理尚不清楚,主要致病假说是Aβ蛋白沉积假说和Tau蛋白磷酸化假说。阿尔茨海默症的临床表现是记忆力衰退和神经认知功能障碍,临床上主要是对症治疗。随着阿尔茨海默疾病患者的增加,给家庭和社会带来了很大的负担。因此,研发更有效的抗阿尔茨海默药物是研究的热点。早期研究证实Src酪氨酸蛋白激酶是神经元生长锥的重要信号酶,对神经元轴突的生长及延伸具有重要调节作用,也是受损的中枢神经系统轴突再生的关键调节分子;Src酪氨酸蛋白激酶能够穿过血脑屏障,促进Aβ和tau蛋白自噬,因此以Src酪氨酸蛋白激酶为靶点治疗神经退行性疾病已引起研究者的关注。本文以肌肉组织表达人源性Aβ1-42的转基因线虫CL4176为模型动物,研究实验室合成的Src酪氨酸蛋白激酶抑制剂-取代1,3-硒唑-5-甲酰胺衍生物（SAFA320）对秀丽隐杆线虫CL4176瘫痪作用及相关基因表达的影响,探讨Src酪氨酸蛋白激酶抑制剂对减少Aβ毒性的作用及机制。研究结果表明,当SAFA320浓度为1、10和100μM时,能够有效抑制秀丽隐杆线虫CL4176体内的Aβ毒性,缓解AD转基因秀丽隐杆线虫的瘫痪症状,且呈浓度依赖关系。与对照相比,经100μM SAFA320处理的AD转基因秀丽隐杆线虫改善了其生理指标,100μM SAFA320对野生型秀丽隐杆线虫N2的寿命、产卵量以及吞咽速率等生理方面没有不好的影响。利用Th T硫磺素染色法检测秀丽隐杆线虫体内的淀粉样蛋白斑块,结果显示SAFA320能够显著抑制秀丽隐杆线虫体内Aβ斑块的异常沉积。利用H2DCF-DA荧光探针法分析SAFA320对AD转基因秀丽隐杆线虫体内ROS含量的影响,结果表明SAFA320可以显著降低秀丽隐杆线虫体内ROS含量。通过组织Src激酶活性光度法分析秀丽隐杆线虫中Src激酶活性,显示SAFA320可以有效降低秀丽隐杆线虫组织中Src活性。采用荧光实时定量PCR方法研究秀丽隐杆线虫体内Aβ,skn-1,daf-16,hsf-1等相关基因的m RNA表达水平,以Actin-1作为内参基因,结果表明SAFA320处理后Aβ基因的表达水平没有明显变化,说明化合物降低Aβ毒性蛋白沉积是通过转录后水平调控的;skn-1基因的表达水平明显上升,skn-1下游gst-4基因的表达水平也显著上升,说明Src酪氨酸蛋白激酶抑制剂有效抑制Aβ1-42毒性的产生可能是由于skn-1信号通路的参与。综上所述,Src酪氨酸蛋白激酶抑制剂SAFA320可以显著降低秀丽隐杆线虫CL4176的Aβ毒性,减缓了秀丽隐杆线虫的瘫痪,抑制了Aβ蛋白沉积,其机制可能是通过降低秀丽隐杆线虫体内ROS的含量,提高skn-1及其下游靶基因m RNA表达水平共同作用的结果。