脑海绵状血管畸形相关癫痫的临床特征和危险因素分析及预测模型构建

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目的:分析脑海绵状血管畸形相关癫痫(Cerebral cavernous malformation related epilepsy,CRE)的临床特征和危险因素,构建CRE风险预测列线图。方法:回顾性收集2007年6月至2017年6月在重庆医科大学附属医院就诊的脑海绵状血管畸形(Cerebral cavernous malformation,CCM)患者的临床资料。分析入组CRE患者的临床特征,采用单变量分析和二分类Logistic回归分析判断CRE危险因素。根据二分类Logistic回归分析结果,应用R软件构建CRE风险预测列线图。利用受试者工作特征曲线下面积(Area under the receiver-operating characteristic curve,AUC)来评价CRE风险预测列线图模型的区分度,绘制校准曲线并行Hosmer-Lemeshow检验来评价CRE风险预测列线图模型的校准度。根据受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)的约登指数将CRE患者分为高风险组和低风险组。采用bootstrap法验证该列线图模型。结果:1.本研究共纳入199例CCM患者,其中93例诊断为CRE。CRE患者平均年龄为36.0±15.2岁,多见于41-50岁年龄组,男女性别比例为1.38:1。48例(51.6%)病灶位于颞叶,31例(33.3%)病灶位于额叶,8例(8.6%)病灶位于顶叶,4例(4.3%)病灶位于枕叶,1例(1.1%)病灶在基底节,1例(1.1%)病灶在胼胝体。18.3%的CRE患者出现癫痫持续状态。根据1981年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)癫痫发作分类标准,CRE患者部分性发作继发全面性发作占59.0%、复杂部分性发作占27.9%、单纯部分性发作占13.1%。根据2017年ILAE癫痫发作新分类标准,CRE患者局灶性进展为双侧强直阵挛占53.3%,局灶性起源伴知觉障碍的运动性发作占24.6%,局灶性起源伴知觉障碍的非运动性发作占9.0%,局灶性起源无知觉障碍的非运动性发作占8.2%,局灶性起源无知觉障碍的运动性发作占4.9%。2.经二分类Logistic回归分析,年龄≤44岁(OR=2.67,95%CI:1.27-5.62,P=0.010)、颞叶病灶(OR=4.58,95%CI:2.09-10.05,P<0.001)、病灶累及皮层(OR=21.28,95%CI:2.54-178.19,P=0.005)和病灶周围含铁血黄素环(OR=5.31,95%CI:2.18-12.94,P<0.001)是CRE的危险因素。根据CRE危险因素构建的列线图模型的AUC为0.83(95%CI:0.77-0.88),bootstrap验证的AUC为0.83(95%CI:0.76-0.88)。该列线图模型的校准曲线与标准曲线贴近,Hosmer-Lemeshow检验提示该列线图模型的预测结果与实际观察结果的一致性较好。根据该列线图模型ROC曲线的约登指数,我们将CRE预测风险>30.6%设定为CRE高风险组,CRE预测风险≤30.6%设定为CRE低风险组。结论:1.CRE多见于41-50岁年龄组,其病灶多位于颞叶。CRE患者癫痫发作形式多样,其最常见的癫痫发作类型为部分性发作继发全面性发作(局灶性进展为双侧强直阵挛)。2.年龄≤44岁、病灶位于颞叶、病灶累及皮层和病灶周围有含铁血黄素环是CRE的危险因素。3.基于年龄、病灶部位、病灶累及皮层和病灶周围含铁血黄素环等临床资料构建的CRE列线图模型将有助于个体化预测CCM患者继发癫痫的风险。
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