【摘 要】
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研究背景及目的颅内动脉瘤是一种常见的脑血管病,发病率约为2%~7%,一旦破裂,死亡率和致残率极高。颅内动脉瘤的治疗主要包括外科手术夹闭和血管内介入栓塞治疗两种方式,血管内
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研究背景及目的颅内动脉瘤是一种常见的脑血管病,发病率约为2%~7%,一旦破裂,死亡率和致残率极高。颅内动脉瘤的治疗主要包括外科手术夹闭和血管内介入栓塞治疗两种方式,血管内介入栓塞治疗由于其较低的并发症发生率以及较高的良好预后率,已被国内外指南作为首选推荐。近年来,血流导向装置的出现为颅内动脉瘤的介入治疗带来了新的思路,但血流导向装置本身也具有一定的缺陷,过多侵扰载瘤动脉,易造成血栓形成等。其次,植入手术在围手术期必须使用抗血小板及抗凝药物预防血栓,然而抗栓药物的应用可能干扰瘤内血栓形成,影响治疗效果。如何减少介入装置对血管的影响,降低载瘤血管再狭窄率成为了一个亟待解决的问题,目前急需一种可以加速动脉瘤愈合,促进血管内皮再内皮化,同时兼具抗血栓等作用的新型介入装置。血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)与受体结合后可以促进内皮细胞分裂,增殖和游走,对于修复血管内皮细胞损伤,促进新生血管的形成有着不可忽视的重要作用。本研究通过将VEGF基因与血流导向装置相结合,意在探究人VEGF基因修饰的血流导向装置在治疗兔颈动脉分叉处宽颈动脉瘤的疗效及VEGF基因对血管内皮细胞的作用及机制。研究方法根据人VEGF目的基因序列制备人VEGF真核表达载体,将构建成功的重组质粒涂布于Tubridge血流导向装置上备用。使用弹性蛋白酶诱导产生兔颈动脉分叉处宽颈动脉瘤,将10只实验兔分为实验组及对照组,实验组5只,对照组5只,分别植入人VEGF基因修饰的Tubridge血流导向装置及裸Tubridge血流导向装置。通过对比两组治疗后临床症状,影像学及病理学特征,分析装置植入术后短中期效果,探究人VEGF基因修饰的Tubridge血流导向装置治疗动脉瘤的作用机制及效果。结果9只实验兔颈动脉分叉处宽颈动脉瘤构建成功。实验组术后即刻动脉瘤完全闭塞率33.4%(1/3),对照组术后无即刻闭塞动脉瘤。术后8周时,实验组动脉瘤完全闭塞率50%(1/2),对照组无完全闭塞的动脉瘤。结论弹性蛋白酶诱导产生的兔颈动脉分叉处宽颈动脉瘤模型制作简便,稳定可靠,可用于介入器械治疗动脉瘤的临床前实验。人VEGF基因修饰的Tubridge血流导向装置治疗兔颈动脉分叉处宽颈动脉瘤相较裸Tubridge血流导向装置有着更高的闭塞率和更少的并发症,可能在血管内皮的修复中起到一定作用,减轻介入手术中介入装置对血管壁的损伤,促进血管壁的再内皮化。
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