Q开关1064nm Nd:YAG激光对自噬的影响及改善光老化的机制研究

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[目 的]1、明确Q开关1064nm Nd:YAG激光对正常小鼠及光老化小鼠皮肤自噬的激活作用。2、探讨Q开关1064nm Nd:YAG激光改善光老化的机制。[方法]1、在Q开关1064nm Nd:YAG激光嫩肤组的实验中,随机选取4雌性ba1b/c小鼠,去除背部毛发后,将其背部皮肤平均分为4块,激光照射的剂量分别为OJ/cm2、1 J/cm2、2J/cm2、3J/cm2,其中0J/cm2为对照组,每周进行2次照射连续照射3个月后,取小鼠皮肤,用于后续检测。2、在Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗光老化模型小鼠的实验中,随机选取4雌性balb/c小鼠,去除背部毛发后,利用日光模拟器,选择(UVA+UVB)的滤光片,照射小鼠皮肤以构建光老化小鼠模型,每周进行3次紫外线照射,射连续照射3个月,最终照射剂量为UVA:181.44J,UVB:9.72J;在光老化模型建立的同时进行Q开关1064nm Nd:YAG激光照射,将其背部皮肤平均分为4块,激光照射剂量分别为0J/cm2、1J/cm2、2J/cm2、3J/cm2,其中0J/cm2为光老化对照组,每周进行2次激光照射。连续用紫外线及激光处理3个月后,取小鼠皮肤,用于后续检测。3、处死小鼠后取皮肤,分别进行以下检测:①Western blot法检测LC3B、mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、collagen I、MMP-1、TGF-β1、TGF-β Receptor1的表达量;②进行石蜡包埋后切片做HE染色组织学观察。[结 果]1、在嫩肤组的实验中,Q开关1064nm Nd:YAG激光可以激活正常小鼠肤中的自噬,且 p-PI3K、PI3K、p-mTOR、mTOR 的表达上调;TGF-β1、TGF-β Receptor1、Ⅰ型胶原的表达明显上调,但对MMP-1的表达几乎没有影响。在HE染色结果中,我们观察到经1 J/cm2、2J/cm2、3J/cm2激光处理后,小鼠皮肤真皮胶原纤维增加,排列更为紧密,真皮厚度增加。2、在激光治疗光老化组的实验中,Q开关1064nm Nd:YAG激光可能通过mTOR非依赖性的途径激活了光老化小鼠肤中的自噬,p-mTOR、mTOR的表达几乎没有改变,PI3K总量的表达在1J/cm2、2J/cm2的能量处理后无明显改变,,在3J/cm2激光能量处理后PI3K总量水平下降,而PI3K磷酸化的水平在1J/cm2、2J/cm2、3J/cm2的能量处理后下降;TGF-β、TGF-β Receptor1、Ⅰ型胶原的表达明显上调:紫外线明显上调了 MMP-1的表达,经Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗后,在2J/cm2、3J/cm2的能量下可显著下调MMP-1的表达,阻止胶原的降解。在HE染色结果中,我们观察到经光老化小鼠真皮内胶原纤维排列紊乱,真皮变薄,经Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗后,小鼠皮肤真皮胶原纤维的含量增加,同时胶原排列的更为紧密,真皮厚度增加。[结 论]1、Q开关1064nm Nd:YAG激光可以激活正常小鼠及光老化小鼠皮肤中的自噬。2、Q开关1064nm Nd:YAG激光在激活自噬的同时,上调了 TGF-β、TGF-βReceptor1的表达,进而刺激了Ⅰ型胶原的产生,达到改善光老化的目的。3、Q开关1064nm Nd:YAG激光下调了光老化治疗组中MMP-1的表达,对正常组中MMP-1的表达基本没有影响,该激光可以通过减少胶原的降解从而改善光老化。
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