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目的强效阿片类物质(如吗啡)镇痛引起的皮肤瘙痒(opioid-induced pruritus,OIP)症状很常见,严重影响患者的生活质量,骤然停药或采用纳洛酮拮抗虽能止痒,但患者会出现异常性疼痛或严重的撤药综合征。虽然简单的搔抓产生疼痛可以抑制瘙痒,可是在某些病理条件下又会出现越抓越痒的恶心循环。带状疱疹神经痛发生时,往往也是痛-痒共病症状同时出现,且目前仍没有特效的治疗方法。地佐辛作为一种新型阿片受体部分激动—拮抗剂,由于呼吸抑制具有封顶效应且相对成瘾倾向较低而优于纯阿片类镇痛药物。本研究拟观察地佐辛对小鼠疼痛-瘙痒共病发生时的整体行为学影响规律,以便为临床合理使用此类镇痛药物提供参考。方法经由安徽医科大学实验动物伦理委员会许可,安徽医科大学实验动物中心提供SPF级雄性昆明小鼠,体重(22-26)g,采用随机数字表法进行分组。第一部分建立急性炎性痛和瘙痒共病组。将适应环境后的小鼠随机分成9组：A组：对照组—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(Control-NS-NS,n=8); B组：急性炎性疼痛—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(Formalin-NS-NS, n=8), C组：急性炎性疼痛-非瘙痒-地佐辛治疗组(Formalin-NS-Dezocine, n=8), D组：急性炎性疼痛—瘙痒—生理盐水治疗对照组(Formalin-Itch-NS, n=8); E组：对照组—瘙痒—生理盐水治疗对照组(Control-Itch-NS,n=8；F组：急性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗组(Formalin-Itch-Dezocine, n=8); G组：对照组—瘙痒—地佐辛治疗组(Control-Itch-Dezocine, n=8); H组：急性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗—纳洛酮拮抗组(Formalin-Itch-Dezocine-Naloxone, n=8);Ⅰ组：急性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗—生理盐水拮抗组(Formalin-Itch-Dezocine-NS, n=8)。视频记录抬举、舔咬患足以及搔抓。第二部分建立慢性炎性痛和瘙痒共病组。将适应环境后的小鼠随机分成8组：A组：对照组—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(Control-NS-NS,n=8); B组：慢性炎性疼痛—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(CFA-NS-NS,n=8), C组：对照组—瘙痒—生理盐水治疗对照组(Control-Itch-NS, n=8); D组：慢性炎性疼痛—瘙痒—生理盐水治疗对照组(CFA-Itch-NS, n=8); E组：对照组—瘙痒—地佐辛治疗组(Control-Itch-Dezocine, n=8); F组：慢性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗组(CFA-Itch-Dezocine, n=8); G组：慢性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛—生理盐水治疗组(CFA-Itch-Dezocine-NS, n=8); H组：慢性炎性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗—纳洛酮拮抗组(CFA-Itch-Dezocine-Naloxone, n=8)。机械痛由采用Electro VonFrey测定患足缩爪阈值。热痛由52℃热板测定患足缩爪潜伏期。视频记录搔抓行为。第三部分建立慢性神经病理性疼痛和瘙痒共病组。适应环境后将小鼠随机分成8组：A组：假手术—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(Sham-NS-NS, n=8); B组：神经病理性疼痛—非瘙痒—生理盐水治疗对照组(SNI-NS-NS, n=8), C组：假手术—瘙痒—生理盐水治疗对照组(Sham-Itch-NS, n=8);D组：神经病理性疼痛—瘙痒—生理盐水治疗对照组(SNI-Itch-NS,n=8); E组：假手术—瘙痒—地佐辛治疗组(Sham-Itch-Dezocine, n=8); F组：神经病理性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗组(SNI-Itch-Dezocine, n=8); G组：神经病理性疼痛—瘙痒—地佐辛—生理盐水治疗组(SNI-Itch-Dezocine-NS, n=8); H组：神经病理性疼痛—瘙痒—地佐辛治疗—纳洛酮拮抗组(SNI-Itch-Dezocine-Naloxone, n=8)。机械痛敏通过Electro VonFrey测定患足缩爪阈值。热敏则通过52℃热板测定患足缩爪潜伏期。视频记录搔抓行为。计量资料采用均数±标准差(x±SD)表示,采用GraphPad Prism v5.0软件(GraphPad Software, USA)进行统计学分析及作图,采用t检验和双因素方差分析比较各组内不同时间点及各组间(疼痛与瘙痒)伤害性行为表型的差异,P＜0.05为差异有统计学意义。结果第一部分足趾皮下注射2%福尔马林20u1建立急性炎性痛模型后出现明显的二相疼痛。地佐辛预处理组C组显著缩短个个时间点患足抬举、抖动和舔咬时间(P＜0.05)。痛痒共病模型中F组、G组搔抓次数显著比D组、E组减少。各组瘙痒潜伏期比较无统计学意义(P＞0.05)。纳洛酮拮抗后,H组较Ⅰ组搔抓潜伏期缩短(P＜0.05),搔抓次数显著增加(P＜0.05)。第二部分足趾皮下注射完全弗氏佐剂20u1建立慢性炎性痛模型后,监测术后1d、3d的机械痛阈值及热板潜伏期较术前基础值均明显下降(P＜0.05)。痛痒共病模型,地佐辛治疗组E组、F组搔抓明显较C组、D组减少,并且搔抓潜伏期延长(P＜0.05)。纳洛酮拮抗后,G组较H组搔抓潜伏期缩短(P＜0.05),搔抓次数显著增加(P＜0.05)。第三部分SNI建立慢性神经病理性疼痛模型后,与A组及自身基础值相比较,SNI各组术后1d开始,机械痛敏阈值明显下降(P＜0.05)。术后第5日,痛痒模型建立后,注射地佐辛治疗组,机械痛阈值较注射前明显提高(P＜0.05)。氯喹诱发搔抓潜伏期比较：E组、F组较C组、D组显著延长(P＜0.05)。纳洛酮拮抗后,G组较Ⅰ组搔抓潜伏期显著缩短(P＜0.05),搔抓次数明显增加(P＜0.05)。结论地佐辛对小鼠的各类痛痒共病模型产生良好的镇痛效应的同时显著减少氯喹引起的急性瘙痒。