随着抗生素的长期滥用,导致耐药菌的数量逐年增加,严重威胁着人类健康,人们亟待寻找一些作用机制不同且高效低毒的新型药物。抗菌肽是一类存在于几乎所有生物体内的先天免疫效应分子,具有广谱抗菌活性,为我们抵御“超级细菌”带来了新的希望。抗菌肽在自然界中分布广泛,大部分天然抗菌肽都具有两亲性和阳离子性两个共同特征,常被作为模拟多肽分子的基准。本课题是在实验室前人研究的基础上,选取了人工设计合成的具有良好抗菌活性的两种不同类型的短肽分子Ac-A₉K-NH₂和G（IIKK）₃I-NH₂,它们均可以与细菌发生静电相互作用。我们主要利用了原子力显微镜多方面的成像优势,进一步研究了它们的抗菌机制,为今后更好的人工设计活性多肽分子提供实验基础和理论参考。逐渐增加抗菌肽的作用浓度和作用时间,细菌的ζ电位快速被中和,表现出浓度依赖性增加,但是时间依赖性并不明显。其中Ac-A₉K-NH₂对选取的细菌均出现了膜电位的过度补偿。通过原子力显微镜对不同浓度梯度的抗菌肽与细菌作用不同时间后的形态变化进行扫描成像发现,相比多肽作用前的细菌,均出现了不同程度的膜损伤,这与多数天然抗菌肽的作用结果相似,尤其是Ac-A₉K-NH₂,低浓度短时间即可在细菌细胞壁上产生“孔隙”式破坏,并随着作用时间的延长,靶向细胞膜,破坏膜的渗透平衡和完整性。G（IIKK）₃I-NH₂对细菌的可视化破坏较少,该多肽分子也可以破坏细胞膜,使内容物泄露,但主要是形成短暂性的破坏,从而具有通过透化的细胞膜快速进入细胞内部,与细胞内带负电的生物分子产生静电作用的可能,所以该多肽的抗菌机制可能同时包括破膜和胞内作用。