针刺对膝骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达影响的研究

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研究背景骨关节炎(OA)是以关节软骨破坏为特征的退行性关节疾病,是最常见的老年病之一,常导致关节疼痛和功能丧失。软骨退变的基本表现是软骨细胞外基质(ECM)的降解,主要是蛋白多糖的降解和胶原网架的破坏。多种蛋白酶参与此降解过程,其中最重要的是基质金属蛋白酶(MMPs)。MMPs的主要功能是降解基底膜和细胞外基质,其主要生理性抑制剂是组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs),二者间动态平衡的失调,是OA发生和发展的重要环节。OA的治疗目前尚无特效疗法,手术治疗适用于晚期,对于早、中期患者仍以保守治疗为主。针灸是有效的非手术疗法,可有效缓解临床症状,具有止痛、消肿、改善膝关节功能的作用,但目前的研究仍以临床研究为主,机理研究很少。实验目的通过制作膝OA动物模型,采用免疫组化技术,观察针刺对骨关节炎动物模型的关节软骨组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1)表达的影响,旨在探讨针刺治疗骨关节炎的干预机理,为今后的研究奠定基础,也为临床工作提供一定的理论依据。实验方法1.选用SD雌性大鼠,采用随机数字表,随机分为正常组、模型组、针刺组和对照组,采用单侧后肢跟腱切除法建立OA动物模型。2.分别采用电针和扶他林乳剂对针刺组和对照组进行治疗。3.采用免疫组织化学技术,观察各组关节软骨组织中MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的特点,并比较各组间的差异。实验结果四组组间差异非常显著,模型组、针刺组和对照组MMP-1、MMP-3和TIMP-1的表达均较正常组显著上调(P<0.01);针刺组和对照组与模型组都有显著差异,下调MMP-1和MMP-3 (P<0.01),而上调TIMP-1 (P<0.01);针刺组MMP-1和MMP-3的表达显著低于对照组(P<0.01),而TIMP-1的表达则显著高于对照组(P<0.01)。从IOD值看,OA模型组中MMP-1、MMP-3、TIMP-1表达虽均较正常组显著上调,但三者上调水平不平行,TIMP-1表达明显低于MMP-1、MMP-3。实验结论针刺对OA软骨细胞MMP-1、MMP-3、TIMP-1的表达具有影响作用,下调MMP-1和MMP-3的表达,上调TIMP-1的表达,作用优于扶他林乳剂。说明针刺对OA软骨具有一定的保护作用。
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