了哥王的化学成分及镇痛抗炎活性研究

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了哥王为瑞香科荛花属南岭荛花(Wikstromia indica (L.) C. A. Mey.)的干燥根皮,广泛分布在我国长江以南及东南亚一带,为民间常用中草药,具有清热解毒、消肿止痛的功效,主治跌打损伤,散瘀止痛。临床可用于支气管炎,肺炎,乳腺炎等治疗,为深入探讨其药效物质基础及药理活性,本论文对了哥王的化学成分及其抗炎镇痛活性进行了研究。首先,通过乙醇提取,不同极性的溶剂萃取,结合药效活性追踪的方法,对乙酸乙酯和正丁醇两个有效部位进行了化学成分的研究,通过采用硅胶、凝胶柱色谱反复柱层析,制备液相色谱的分离,共分离出23个化合物,经用质谱、核磁共振等现代波谱技术鉴定与文献对照相结合的方法,最终鉴定了21个化合物;其次,采用小鼠热板法和醋酸扭体法和二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,对了哥王的乙醇提取物和有效部位进行了抗炎镇痛的实验研究。对化学成分的研究结果显示,鉴定的21个化合物有:香豆素类5个,分别为伞形花内酯(umbdheforne) (5)、aphnogitin(6)、西瑞香素(daphnoretin)(7)、西瑞香素-7-O-β-D-葡萄糖苷(daphnoretin-7-O-β-D-glucoside)(8)、荛花三香豆素(wikstrosin)(9);黄酮类化合物11个,分别为柚皮素(Naringin)(1)、5,6,7-三羟基-4’-甲氧基二氢黄酮(5,6,7-Trihydroxy-4’-methoxy-dihydroflavonol) (2)、芫花素(genkwanin)(10)、槲皮素(quercetin) (11)、槲皮苷(quercitrin)(12), sikokianin B(13)、sikokianin C(14)、stelleranol(15)、genkwanol C(16)、genkwanol B(17);木脂素类化合物1个,lirioresinol B(18);甾体类化合物2个,胡萝卜苷(Daucosterol)(20)、β-谷甾醇(β-sitosterol)(21);其它化合物3个,分别为:对羟基苯甲酸(4-Hydroxybenzoic acid)(3)、苯甲酸(benzoic-acid)(4)、邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate)(19)。其中化合物(1)-(4)四个化合物均为首次从该植物分离得到。在药理活性研究方面,采用小鼠热板法、醋酸扭体法和二甲苯致耳肿胀法,对乙醇提取物的高、中、低三个剂量组进行药效学实验,研究结果显示:(1)了哥王乙醇提取物能延长小鼠的痛阂值和减少小鼠的扭体次数,能抑制由二甲苯所致的炎症反应,可显著减轻小鼠耳廓肿胀,具有良好的镇痛抗炎疗效,并呈一定的量效关系,与空白组相比,具有统计学意义(P<0.05);(2)对石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇以及水五个提取部位进行药效学筛选,研究结果显示,乙酸乙酯与正丁醇部位具有良好的镇痛抗炎疗效,与空白组相比,具有统计学意义(P<0.05),其中石油醚部位具有一定的毒性反应;(3)对正丁醇大孔树脂分离的10%、30%、60%和90%四个乙醇洗脱部位进一步药效学研究,结果显示,60%和90%乙醇洗脱部位具有较好的镇痛抗炎疗效,与空白组相比,具有统计学意义(P<0.05)。结果显示,了哥王乙酸乙酯部位和正丁醇部位具有较好的镇痛抗炎疗效。通过对了哥王化学成分及其药理活性的研究,为其进一步开发研究奠定了坚实的理论基础。
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