【摘 要】
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[目 的]分析血清半乳糖凝素3（Gal-3）和转化生长因子β1（TGF-β1）与2型糖尿病（T2DM）患者发生糖尿病肾脏疾病（DKD）的相关性,探讨血清Gal-3对DKD的诊断价值以及对DKD进展的影响。[方法]检测2021年3月至2021年9月在我院住院的2型糖尿病（T2DM）患者的血清Gal-3和TGF-β1水平,收集患者的人口学和实验室资料。首先为了明确血清Gal-3、TGF-β1是否为发生
【基金项目】
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昆明医科大学研究生创新基金（2021S220）,项目名称:血清Galectin-3对糖尿病肾脏疾病早期诊断和进展评估的价值,2021.05-2022.05； 兴滇英才支持计划名医项目（YNWR-MY-2019-075）,项目名称:评估慢性肾脏病患者进展的预测因素及机制研究,2020.07-2022.02；
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[目 的]分析血清半乳糖凝素3（Gal-3）和转化生长因子β1（TGF-β1）与2型糖尿病（T2DM）患者发生糖尿病肾脏疾病（DKD）的相关性,探讨血清Gal-3对DKD的诊断价值以及对DKD进展的影响。[方法]检测2021年3月至2021年9月在我院住院的2型糖尿病（T2DM）患者的血清Gal-3和TGF-β1水平,收集患者的人口学和实验室资料。首先为了明确血清Gal-3、TGF-β1是否为发生DKD的独立影响因素,根据DKD诊断标准将T2DM患者分为单纯糖尿病（DM）组和糖尿病肾脏疾病（DKD）组,比较两组患者的血清Gal-3、TGF-β1水平以及临床资料,先后采用单因素和多因素二元Logistic回归,分析T2DM患者发生DKD的独立危险因素。其次通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线,用曲线下面积（AUC）评估各独立危险因素对DKD和早期DKD的诊断价值,并判断其敏感度和特异度。最后为了探讨血清Gal-3是否与DKD进展相关,先通过Spearman相关法分析血清Gal-3与代表肾损伤的指标（血肌酐、UACR、eGFR）的相关性;然后按照肾损害的不同进展,使用两种方法分组,方法一:按早期肾损伤指标UACR水平将T2DM患者分为3组:正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组,方法二:按晚期肾损伤指标eGFR[ml/（min·1.73 m2）]水平将T2DM患者分为3组:eGFR＞90组、30≤eGFR≤90组、eGFR＜30或透析组,分别比较上述不同分组间的血清Gal-3水平有无差异,进一步通过有序Logistic回归明确血清Gal-3是否为T2DM患者UACR和eGFR进展的独立危险因素。[结果]1.纳入T2DM患者共194例,其中77例（39.7%）患者发生DKD。DM组和DKD组患者的血清Gal-3水平有显著差异（P＜0.05）,DKD组[5.789（4.277,7.755）ng/ml]明显高于 DM 组[2.506（1.203,3.793）ng/ml];而血清 TGF-β1虽然在 DKD 组[523.54（265.61,1025.99）pg/ml]中大于 DM 组[496.63（259.90,878.61）pg/ml],但是两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。2.单因素和多因素二元Logistic回归分析显示,血清Gal-3升高（OR=1.451,95%CI 1.235～1.704,P＜0.001）、糖尿病病程延长（OR=1.053,95%CI 1.002～1.106,P=0.040）、血肌酐升高（OR=1.024,95%CI 1.004～1.044,P=0.019）是T2DM患者发生DKD的独立危险因素。3.ROC曲线分析显示,血清Gal-3对T2DM患者发生DKD具有较高的诊断价值（AUC=0.812）,敏感度为81.8%,特异度为78.6%,最佳截断值为4.054ng/ml。而同时联合血清Gal-3、血肌酐、糖尿病病程的多变量模型可以进一步提高Gal-3对DKD的诊断价值（AUC=0.867）。同样,血清Gal-3对早期DKD也有一定的诊断价值（AUC=0.797）,敏感度为81.8%,特异度为76.1%,最佳截断值为3.882 ng/ml。4.Spearman相关性分析显示,血清Gal-3与TGF-β1、Scr、UACR呈正相关,与eGFR呈负相关（P＜0.05）,而血清TGF-β1与Scr、UACR、eGFR均无明显相关性（P＞0.05）。5.按UACR水平进行分组,正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组三组间的血清Gal-3水平有显著统计学差异（P＜0.05）,大量蛋白尿组＞微量蛋白尿组＞正常蛋白尿组;而三组间的血清TGF-β1水平无统计学差异（P＞0.05）。进一步行有序多分类Logistic回归分析显示,血清Gal-3在校正前和校正混杂因素后均是T2DM患者UACR进展的独立危险因素。6.按 eGFR[ml（min-1.73 m2）]水平进行分组,eGFR＞90 组、30≤eGFR≤90组、eGFR＜30或透析组三组间的血清Gal-3水平有显著差异（P＜0.05）,eGFR＜30或透析组最高,eGFR＞90组最低;而三组间的血清TGF-β1水平无统计学差异（P＞0.05）。进一步行有序多分类Logistic回归分析显示,血清Gal-3在校正前和校正混杂因素后均是T2DM患者eGFR进展的独立危险因素。[结 论]1.血清Gal-3与代表2型糖尿病患者早期肾损伤的指标UACR水平呈正相关,与代表晚期肾损伤的指标eGFR呈负相关。血清Gal-3升高是2型糖尿病患者尿蛋白和肾功能进展的独立危险因素。2.血清Gal-3升高是2型糖尿病患者发生DKD的独立危险因素,而血清TGF-β1不是DKD的独立危险因素。3.血清Gal-3对DKD以及早期DKD均具有一定的诊断价值,且具有较高的敏感度和特异度。4.传统研究认为TGF-β1是DKD的致病因素,而我们的研究认为血清TGF-β1在DKD中的作用值得商榷。Gal-3有望成为DKD诊断及进展评估的生物标志物。
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