PTEN及Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

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子宫内膜癌(EndometriumCarcinoma)目前已经成为发病率最高的女性恶性盆腔生殖道肿瘤之一,约占女性癌症总数的7%,严重威胁女性健康,子宫内膜癌的发病机制十分复杂,其发生的分子机制尚不清楚,在其发发生展过程中抑癌基因的失活、突变和癌基因的异常激活可能发挥了重要作用,也与细胞凋亡抑制,凋亡不足有关,凋亡与增殖失衡是恶性肿瘤形成的要重机制之一。PTEN(即MMAC1,mutatedin multipleadvancedcancers1)为一新发现的抑癌基因,是迄今为止人类发现的第一个具有双特异性磷酸酯酶性活的的蛋白,在多种肿瘤中表达缺失,在子宫内膜癌中表达缺失率最高。Survinvin是1997发现的一种细胞凋亡抑制基因,在胎儿时期出现表达,发并挥生理作用;出生后则不再表达。但在各种不同种类的癌症,Survivin基因又重现出现表达,具有高度恶性肿瘤特异性。大量基础和临床研究的结业果已证明:Survivin是一种癌基因,并且是一种具有很高临床应用价值的新肿瘤标志物。本文采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜、增生期子宫内膜(包括单纯性增生及复杂性增生)、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的PTEN及Survivin蛋白的表达情况,进一步探讨子宫内膜癌的病因,发理病,机为临床诊断及基因治疗提供一些理论基础。结果发现:从正常子宫内膜、增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜到子宫内膜癌,PTEN蛋白表达逐渐减弱,且正常子宫内膜与增生期子宫内膜之间表达无明显差异,不典型增内生膜与子宫内膜癌之间表达无明显差异,但不典型增生组与子宫内膜癌组达表阳性率明显低于正常内膜组与增生内膜组,并且与病理分级、病理手术期分无明显相关性,提示PTEN基因表达缺失情况可能与子宫内膜癌的发病有关,与子宫内膜癌的进展无明显相关性。Survivin蛋白的表达从正常子宫内膜、增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜到子宫内膜癌表达逐渐增强,正子常宫内膜与增生期子宫内膜之间表达无明显差异,不典型增生内膜与子宫膜内癌之间表达有差异显著性,但不典型增生组与子宫内膜癌组表达阳性率显明高于正常内膜组与增生内膜组,与病理分级、病理手术分期无明显相关性,提示Survivin基因高表达情况可能与子宫内膜癌的发病有关,并且与子宫内膜癌的进展情况有相关性。子宫内膜癌同其它恶性肿瘤一样,是多种因引素起的,PTEN与Survivin基因均参与其发病机制,但二者具有相反的生物应效,存在负相关,将二者结合起来,通过对二者的联合检测有望对准确诊断宫子内膜癌起到一定的指导作用,并为以后的基因治疗子宫内膜癌提供一定理的论依据。
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