TGF-β1与Fas在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

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本实验的目的是检测上皮性卵巢肿瘤组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和凋亡相关因子Fas蛋白及mRNA的表达情况,并通过随访调查卵巢癌术后复发情况探讨TGF-β1与Fas在卵巢肿瘤中的表达及其与卵巢癌病理特征及术后复发的联系,为上皮性卵巢癌的治疗、预后及发生转移机制的探讨提供实验依据。通过免疫组织化学、流式细胞术和原位杂交技术共三种方法检测了TGF-β1和Fas蛋白及mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达。结果证实TGF-β1蛋白在卵巢癌中的表达均高于卵巢瘤和正常卵巢组织,TGF-β1 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达高于卵巢瘤,与正常卵巢组织中的表达无显著性差异;而Fas在卵巢癌中的表达低于卵巢瘤和正常卵巢,Fas mRNA在卵巢癌、卵巢瘤和正常卵巢之间无显著性差异。TGF-β1和Fas蛋白在腹水量≥500ml组的阳性表达高于腹水量<500ml组(P<0.05),而与患者年龄、临床分期、病理学类型、组织学分级和盆腔淋巴结转移无关(P>0.05);根据患者术后复发情况做Kaplan-Meier曲线并经显著性检验证明TGF-β1阳性者术后复发率低于TGF-β1阴性者(P<0.05),Fas表达与复发率未见相关性(P>0.05);TGF-β1与Fas蛋白在卵巢癌组织中的表达经配对资料χ2检验有显著性差异(χ2=16.9615,P=0.0000),而流式细胞术检验所得卵巢癌及卵巢瘤细胞表面的TGF-β1和Fas蛋白表达经Spearman分析均不具有相关性。另外本实验中还观察到在癌巢中央的腺腔内和癌巢周边的坏死区可见大量散在的癌细胞呈TGF-β1蛋白及mRNA强阳性表达,其间伴有坏死组织和淋巴细胞浸润,考虑与TGF-β1对癌细胞的负调控和肿瘤浸润有关。癌组织中血管内有核细胞呈TGF-β1和Fas蛋白及mRNA的强阳性表达,考虑可能是二者通过白细胞相关的某种机制对肿瘤的浸润转移发挥作用。本实验通过三种方法检测了TGF-β1及Fas的蛋白和mRNA在卵巢肿瘤中的表达,通过二者的对比,认为TGF-β1蛋白在卵巢癌细胞中的异常表达可能为基因表达调控异常的结果,而Fas蛋白的异常表达不涉及基因水平异常,而可能是其他原因导致的Fas蛋白结构功能发生变化而失去活性。并通过术后追踪调查探讨了两个因子与肿瘤复发的相关性。TGF-β1在癌巢腺腔及周围坏死组织中的表达国内尚未见相关报道,很可能预示了其在卵巢癌转移中的作用。
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