USP4在结直肠癌中的表达及其临床意义

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目的:本实验旨在研究USP4在结直肠癌中的表达及其与临床病理学特征、相关肿瘤侵袭转移因子的相关性,初步探讨USP4在结直肠癌的增殖、侵袭与转移机制,分析USP4对结直肠癌发生发展的影响,为进一步探索USP4分子作用机制奠定基础。方法:首先随机选取、收集并整理经桂林医学院附属医院病理科自2014年1月至2016年12月期间确诊为结直肠癌,经手术切除石蜡标本120例,同时随机选取20例正常结直肠组织作为对照,运用免疫组化方法检测USP4、Ki67、VEGF和MMP2的表达,统计学分析这些蛋白的表达与临床病理特征之间的关系;将si RNA转染至人结肠癌细胞系后,运用细胞增殖实验、细胞划痕实验分别检测下调USP4对结直肠癌细胞增殖、迁移能力的影响,进一步明确USP4在结直肠癌的作用机制。结果:1、USP4在正常结直肠粘膜组织中均呈低表达,而在结直肠癌组织中均呈高表达,差异性具有显著的统计学意义(P值<0.001);2、USP4在结直肠癌组织中的表达与Ki67、VEGF和MMP2的表达密切相关,差异性均具有的统计学意义(P值<0.05);3、USP4蛋白的表达与肿瘤的分化程度呈负相关,与浸润深度、有无淋巴结转移呈正相关,与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无统计学意义(P值均>0.05);4、下调USP4的表达后,划痕实验发现肿瘤细胞转染组的愈合率明显低于对照组;增殖实验发现肿瘤细胞转染组细胞贴附性降低,细胞增殖数目减少。结论:1、USP4在结直肠癌组织中呈高表达,并且其表达水平与肿瘤的恶性程度与侵袭性密切相关;2、在结直肠癌组织中USP4的表达与VEGF、MMP2的表达呈正相关,推测它们在某种程度上协同促进了肿瘤的演变和进展,联合检测USP4、VEGF、MMP2的有望成为评估病情、判断预后和指导靶向治疗的潜在标记物;3、下调USP4蛋白的表达后,人类结直肠癌细胞的增殖和侵袭迁移能力明显减弱,表明其与结直肠癌的发生发展有重要关系。
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