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目的本次实验的目的旨在预防性给予甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH)(1-34)干预七型胶原酶诱导的C57Bl/6小鼠膝关节退变模型,观察PTH(1-34)对小鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)关节软骨、软骨下骨的作用及对STAT3信号通路活性的影响。方法18只12周龄雄性C57Bl/6小鼠随机分为3组:分别为Sham组、OA组和PTH组,每组6只。OA组实验小鼠行左右膝关节第1天注射1U七型胶原酶,2天后再次注射(共两次)。PTH组OA造模同OA组,OA造模后按照剂量10μg/kg预防性给予PTH(1-34)干预,每周给药5天;作为对照同时给予OA组等量的生理盐水。预防性给药6周后将三组实验小鼠处死。随后对三组小鼠膝关节行Micro-CT骨组织形态学测定、甲苯胺蓝染色及OARSI组织学评分、Col-II、ADAMTS-4、JAK2、STAT3等因子行免疫组织化学染色及IOD评分。所有的实验数据通过SPSS20.0统计分析软件进行统计分析。结果1 Micro-CT结果:与Sham组相比,OA组小鼠软骨下骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)显著降低(分别为P=0.004,P=0.02,P=0.039);与OA组相比,PTH组小鼠软骨下骨BMD、BV/TV和Tb.Th显著升高(分别为P<0.001,P<0.001,P=0.013)。2 OARSI组织学评分:与Sham组小鼠相比,OA组小鼠关节软骨表面出现裂缝及破损,部分区域出现软骨细胞克隆现象,局部软骨细胞外基质染色减少的现象,组织学评分显著升高(P=0.002);与OA组小鼠相比,PTH组小鼠关节软骨表面较为完整、软骨细胞排列整齐、细胞外基质染色均匀,组织学评分显著降低(P=0.004)。3关节软骨免疫组化IOD评分:与Sham组相比,OA组小鼠的胫骨平台处Col-II(P<0.001)表达水平显著下降,而ADAMTS-4、JAK2和STAT3的的表达水平则显著增高(分别为P=0.001,P<0.001,P=0.001)。与OA组相比,PTH组小鼠的胫骨平台处Col-II表达水平显著增高(P<0.001),ADAMTS-4、JAK2和STAT3的表达水平则显著降低(分别为P=0.001,P=0.011,P=0.011)。P<0.05表示具有统计学意义。结论1预防性给予PTH(1-34)药物干预七型胶原酶诱导的C57Bl/6小鼠膝关节退变模型,可以缓解OA早期软骨退变并抑制其软骨下骨骨量丢失。2这一作用可能与PTH(1-34)抑制STAT3信号通路、促进关节软骨细胞外基质合成代谢并抑制其分解代谢有关。图5幅;表3个;参139篇。