【摘 要】
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目的:为了实现肿瘤靶向药物的释放过程,促进肿瘤组织中细胞对化疗药物的吸收和积累,减少化疗药物对正常细胞的毒性作用,我们引入纳米氧化石墨烯（NGO）和具有靶向作用的多肽HN-1作为药物载体构建了一种新型的纳米载药系统。方法:1.利用氢键和π-π键将具有口腔鳞状细胞癌靶向性的HN-1和化疗药物阿霉素（DOX）与纳米氧化石墨烯（NGO）连接,并运用傅里叶红外测量仪,扫描电镜,动态光散射粒径分析仪和紫外荧
【基金项目】
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山西省高等学校科技创新项目“新型纳米探针GO-AF750-BBN对口腔癌的诊断（2019L0426）”；
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目的:为了实现肿瘤靶向药物的释放过程,促进肿瘤组织中细胞对化疗药物的吸收和积累,减少化疗药物对正常细胞的毒性作用,我们引入纳米氧化石墨烯（NGO）和具有靶向作用的多肽HN-1作为药物载体构建了一种新型的纳米载药系统。方法:1.利用氢键和π-π键将具有口腔鳞状细胞癌靶向性的HN-1和化疗药物阿霉素（DOX）与纳米氧化石墨烯（NGO）连接,并运用傅里叶红外测量仪,扫描电镜,动态光散射粒径分析仪和紫外荧光分光光度计对合成的材料进行表征。2.研究纳米载药系统的生物相容性,观察纳米载药系统分别在水溶液和含血清溶液中的稳定性。3.观察药物在不同PH的PBS溶液中的释放情况,肿瘤组织的微环境一般偏酸性,而正常组织偏中性,因此,通过次实验模拟药物在不同组织中的释放情况。4.验证NGO对于抗肿瘤药物阿霉素（DOX）的高负载率的特征。5.在体外对纳米载药系统的毒性以及靶向性进行了验证。利用口腔鳞状细胞癌细胞CAL-27和SCC-25作为实验组,对照组则采用口腔正常角质上皮细胞HOK进行细胞毒性试验,细胞的内化以及摄取试验。结果:1.傅里叶红外以及紫外光谱图中,特征性峰的出现表明了DOX和HN-1成功与NGO结合。DOX@NGO-PEG-HN-1的扫描电镜图显示NGO的片层距离增加,出现了皱褶和卷曲,这是因为DOX的成功连接和PEG修饰。2.稳定性实验结果显示,经过PEG修饰的氧化石墨烯,在两种不同的溶液中均匀分散,没有出现沉淀,而NGO在两种溶液中均出现明显沉淀。说明PEG修饰后的NGO,稳定性和生物相容性有了明显的改善。3.在不同PH溶液中的药物释放实验,我们观察到在PH为5.6组药物释放的速度和释放的总量明显高于其他两组（PH=6.6,7.4）。并且药物的释放速率在开始的24小时较快,24小时之后趋于平缓。4.实验结果进一步验证了NGO对于DOX有很高的负载率。可作为很好的抗肿瘤药物以及靶向肽的载体。5.在OSCC细胞（CAL-27和SCC-25）中,DOX@NGO-PEG-HN-1的细胞摄取和细胞毒性明显高于游离DOX。此外,HN-1表现出显著的肿瘤靶向和竞争抑制现象。结论:1.本实验成功构建了肿瘤靶向DOX@NGO-PEG-HN-1载药系统。2.DOX@NGO-PEG-HN-1在酸性环境中更易于药物的释放,减少了对正常组织的毒副作用。3.经过一系列体外实验,DOX@NGO-PEG-HN-1具有靶向性以及PH敏感药物释放的特性。
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