目的:本研究通过建立中国地鼠口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）动物模型,模拟人类OSCC的癌变过程,探究hedgehog通路在OSCC癌变中的作用。在细胞水平以hedgehog信号通路下游关键转录因子Gli2为切入点,明确Gli2对OSCC细胞系Tca8113、Cal27和SCC9细胞增殖、生长、迁移和侵袭的影响,最终阐明hedgehog/Gli2通路调控肿瘤细胞迁移和侵袭的分子机制,以期为OSCC的临床治疗提供新的靶标。方法:本研究利用化学诱导法建立中国地鼠OSCC动物模型,采用H&E染色与透射电镜法观察OSCC动物样本的病理学特征,通过免疫组织化学法、q RT-PCR技术与Western blot技术检测OSCC动物样本中hedgehog通路相关基因及蛋白的表达情况。在细胞水平,首先检测Gli2基因及蛋白在不同分化类型OSCC细胞中的表达,进一步利用si RNA干扰OSCC细胞中Gli2表达,采用q RT-PCR技术与Western blot技术检测OSCC细胞中Gli2表达对hedgehog通路基因及蛋白的表达影响,并通过CCK-8实验、集落形成实验、划痕实验、transwell迁移实验和基质胶侵袭实验检测Gli2表达对OSCC细胞增殖、生长、迁移和侵袭的影响。最后利用q RT-PCR技术与Western blot技术检测OSCC细胞中Gli2表达对hedgehog通路下游细胞迁移和侵袭标志基因及蛋白的表达影响。结果:本研究成功制备了中国地鼠OSCC动物模型,H&E染色与透射电镜观察发现药物处理不同时间后中国地鼠颊囊组织由正常上皮逐渐变为单纯增生的上皮组织,再到异常增生的上皮组织,并最终演变为OSCC。动物组织水平结果显示,OSCC动物样本中hedgehog通路基因及蛋白异常高表达,这些基因及蛋白的异常表达是hedgehog通路被激活的重要标志,初步证实在OSCC发生发展过程中hedgehog通路被异常激活。细胞水平结果显示,Gli2在OSCC细胞系Tca8113、Cal27和SCC9中表达升高,干扰Gli2表达可抑制hedgehog通路基因及蛋白表达,证实Gli2在hedgehog通路活化中发挥重要作用。此外,干扰Gli2表达可抑制不同分化类型OSCC细胞增殖、生长、迁移及侵袭。进一步研究发现Gli2通过调节OSCC细胞中hedgehog通路下游细胞迁移和侵袭标志基因及蛋白的表达而影响OSCC细胞的迁移和侵袭。结论:本研究发现在OSCC病变过程中hedgehog通路被异常激活,Gli2在该通路活化过程中发挥重要作用。干扰Gli2表达可抑制OSCC细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。进一步研究表明Gli2通过调控hedgehog通路下游细胞迁移和侵袭标志基因及蛋白的表达而影响OSCC细胞的迁移和侵袭。