B7-H4、OPN及P53在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

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目的:探讨B7-H4、骨桥蛋白OPN及P53在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中的表达及临床意义,分析它们与上皮性卵巢癌的临床病理特征之间的关系,探讨上皮性卵巢癌患者的预后影响因素。同时为上皮性卵巢癌的免疫辅助治疗提供新思路。方法:采用Envision免疫组织化学二步法测定B7-H4、OPN及P53在35例上皮性卵巢癌组织、17例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤组织及6例正常卵巢组织标本中的表达情况。采用SPSS 13.0软件包进行统计分析。计数资料用卡检验或精确概率法检验,等级资料用Spearman等级相关分析,多因素生存分析运用Cox回归模型进行统计。P<0.05认为有统计学意义。结果:1.B37-H4在上皮性卵巢癌细胞的细胞浆/细胞膜表达染色。上皮性卵巢癌组织B7-H4阳性表达率为86%(30/35),显著高于交界性卵巢肿瘤(71%)、良性卵巢肿瘤(40%)及正常卵巢组织(0%)的阳性表达率,差异有显著性(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织B7-H4的表达与组织病理分化程度、FIGO分期相关(P<0.05)。同时B7-H4在早期卵巢癌中(Ⅰ期+Ⅱ期)阳性表达率较高为88.9%(16/18)。2.OPN在上皮性卵巢癌细胞的细胞浆表达染色。上皮性卵巢癌OPN的阳性表达率为69%(24/35),显著高于良性卵巢肿瘤(26%)及正常卵巢组织(0%)的阳性表达率(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织OPN的表达与术前血清CA125水平呈正相关关系(rs=0.447,P<0.05)。3.P53在上皮性卵巢癌细胞的表达部位为细胞核。上皮性卵巢癌P53阳性表达率为77%(27/35),交界性卵巢肿瘤阳性表达率为59%,而在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中无表达,差异有显著性(P<0.05)。并且P53表达与B7-H4表达呈正相关关系(rs=0.361,P<0.05)。P53表达与FIGO分期相关(P<0.05)。4.多因素Cox回归分析显示上皮性卵巢癌的预后与FIGO分期相关,B7-H4、OPN、P53均不是上皮性卵巢癌的独立预后因素。5. B7-H4、OPN及P53蛋白蛋白对卵巢癌诊断灵敏度最高的是B7-H4,为85.7%,其特异度为50.6%。P53蛋白特异度最高为73.7%,其灵敏度为77.1%。B7-H4蛋白与P53蛋白联合诊断上皮性卵巢癌的敏感度由85.7%升至97.1%,二者联合诊断有利于卵巢癌的早期诊断。6.交界性卵巢肿瘤中B7-H4表达与P53表达(rs=0.565,P<0.05)和OPN(rs=0.592,P<0.05)表达均存在相关关系。结论:上皮性卵巢癌中B7-H4、OPN、P53表达上调,其过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关。B7-H4表达与P53表达呈正相关关系,提示在上皮性卵巢癌中B7-H4蛋白和P53蛋白存在协同表达。B7-H4表达与卵巢癌FIGO分期及组织病理分级正相关,过度表达提示FIGO分期晚、组织分化差。同时B7-H4在早期卵巢癌阳性表达率较高,因此检测B7-H4蛋白有助于早期卵巢癌的诊断。P53表达亦与卵巢癌FIGO分期相关,过度表达提示FIGO分期晚。OPN表达与卵巢癌术前血清CA125水平呈正相关,OPN有望成为卵巢癌早期诊断、病情监测及评价预后的生物标志物之一。B7-H4蛋白与P53蛋白联合诊断后灵敏度明显提高,有助于卵巢癌早期诊断。FIGO分期是上皮性卵巢癌的独立预后因素,而B7-H4、OPN、P53均不是上皮性卵巢癌的独立预后因素。B7-H4、OPN、P53在上皮性卵巢癌中表达的研究为的免疫辅助治疗提供了新思路。
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