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目的:观察成瘾大鼠及毁损后大鼠不同脑区形态学的变化,检测毁损前后单胺类神经递质的变化,应用立体定向技术行核团毁损,探讨立体定向核团电毁损术对可卡因成瘾大鼠戒除毒瘾的应用前景。方法:采用普通级SD大鼠作为实验动物,随机分成6组。A组: 正常对照组(n=8)B组: 成瘾组(假毁损组n=8)C组: 成瘾大鼠毁损伏核组(n=8)D组:成瘾大鼠毁损海马组(n=8)E组:成瘾大鼠毁损扣带回组(n=8)F组:成瘾大鼠毁损伏核、海马、扣带回组(n=8)。B、C、D、E、F组大鼠每天接受颈背部皮下注射溶解于0.2ml 生理盐水的盐酸可卡因15mg/kg,持续90天。正常对照组每天接受皮下注射0.2ml生理盐水,持续90天。在这一过程中,观察记录正常对照组和成瘾组大鼠一般情况及体重的变化。C、D、E、F组大鼠分别行不同核团、脑区的立体定向直流电毁损,B组成瘾大鼠行假毁损,3天后处死,用脑组织匀浆法HPLC-ECD检测伏核的单胺类递质及其代谢产物的含量。同时观察比较正常、成瘾及毁损后大鼠不同脑区在光镜及电镜下病理形态学的改变。结果:一般情况及体重的变化:成瘾组大鼠与正常对照组大鼠相比,0-30天的体重增加值无显著性差异(P>0.05),而60-90天的体重增加值显著降低(P<0.05)。成瘾组大鼠60-90天的体重增加值与0-30天和30-60天相比,均有显著降低(P<0.01, P<0.05)。病理变化:正常对照组大鼠的脑组织光镜下未见明显异常。成瘾大鼠的伏核、海马、扣带回可见不同程度的神经元变性坏死,核固缩,核碎裂,细胞水肿,水变性呈气球样变,突起断裂、碎裂,尤以海马为甚。毁损后大鼠光镜下可见毁损区域疏松呈筛网状残留神经元变性坏死,胶质细胞增生。电镜下超微病理变化:正常对照大鼠的脑组织电镜下未见明显异常。成瘾大鼠的海马、伏核可见细胞胞浆空泡、疏松水肿,线粒体水肿,细胞核染色质边集,凝聚成块,纤维肿胀其内线粒体肿胀,微丝微管数量减少,排列紊乱。单胺类神经递质的变化:成瘾大鼠与正常对照组相比,伏核多巴胺显著升高(P<0.01)。多巴胺代谢产物3,4二羟基苯乙酸(DOPAC),高香草酸(HVA)及5羟色胺(5-HT)无明显变化(P>0.05)。成瘾大鼠毁损前后相比较,多巴胺含量虽有下降但无统计学意义(P>0.05)。HVA、DOPAC及5-HT无明显变化。结论:长期应用可卡因可造成大鼠的大脑损害,不同脑区、核团神经细胞出现水样变性,胞浆空化,局灶性坏死,胶质细胞增生。成瘾大鼠毁损前后的伏核单胺类神经递质无明显变化可能说明局部核团毁损对神经递质影响不大,单胺类神经递质含量的变化不能作为有效反映立体定向核团毁损术戒除大鼠毒瘾的指标。