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目的：探讨晚期糖基化终产物受体(Receptor for advanced glycation endproducts，RAGE)及其配体S100B在实验性自身免疫性重症肌无力(ExperimentalAutoimmune Myasthenia Gravis，EAMG)发病过程中的作用及其相关机制。
方法：用含有R97-116的乳剂免疫Lewis大鼠，免疫后称重、观察发病情况，进行临床评分，第30天二次免疫。于发病高峰期取材，免疫组化方法检测大鼠脾组织中RAGE的表达；流式细胞仪方法检测CD4+T细胞上RAGE的表达情况及体外S100B对CD4+T细胞亚群的影响；ELISA方法检测血清中S100B的浓度及体外S100B干预淋巴细胞培养后上清中IFN-7等细胞因子的表达；通过淋巴细胞增殖实验检测S100B对AChR特异性T细胞增值活性的影响；采用B-ELISPOT方法检测RAGE与S100B的相互作用及阻断COX-2途径后对脾细胞抗AChR特异性IgG抗体分泌细胞数量的影响；Western Blot方法检测体外S100B刺激脾细胞后COX-2的表达情况。
结果：1、用R97-116成功建立EAMG动物模型；2、EAMG组和CFA组的脾组织中均有RAGE的表达，与CFA组相比，EAMG组RAGE表达增多，有明显差异(P<0.05)；3、RAGE在EAMG组和CFA组CD4+T细胞上均有表达，与CFA组相比，EAMG组RAGE表达显著增多(P<0.01)；3、与CFA组相比，EAMG组血清和淋巴细胞培养上清中RAGE的配体S100B表达增多(P血清<0.05、P上清<0.01)；4、EAMG组中加入高浓度S100B(100 ng/ml)组，与不加刺激组相比，淋巴细胞的增殖活性增强，有明显差异(P<0.05)；与低浓度(10 ng/ml)组相比，差异明显(P<0.05)；6、EAMG组与CFA组相比较，Th1和Th17比例上调，而Th2和Treg细胞比例下降；S100B刺激组与EAMG组相比，Th1和Th17细胞的比例进一步上升，有明显差异(PIFN-γ<0.05；PIL-17<0.05)，Treg细胞下降，差异显著(PTreg<0.01)，Th2细胞差异不显著。7、EAMG组经过S100B刺激后，上清中IFN-γ和IL-17表达上调(PIFN-γ<0.05，PIL-17<0.05)、TGF-β表达下降(PTreg<0.01)、IL-4表达无明显差异(PIL-4>0.05)、IL-6表达上调(PIL-4<0.05)；8、加入S100B(100 ng/ml)刺激后，脾细胞中AChR特异性B细胞数量增多，与不加刺激组相比，差异非常显著(P<0.001)；anti-RAGE组与S100B组相比，AChR特异性B细胞数量减少，有显著差异(P<0.01)；9、S100B(100ng/ml)刺激后CFA组COX-2的表达无明显变化，而在EAMG组加入S100B干预后COX-2的表达明显升高，与不加刺激组相比较，差异非常显著(P<0.001)；9、阻断COX-2途径后，S100B刺激脾细胞中分泌抗AChR特异性抗体的细胞数量下降，与不加阻断剂组相比，差异显著(P<0.01)。
结论：1、RAGE及其配体S100B参与EAMG的发生过程；2、RAGE与S100B相互作用可促进T细胞的增殖；3、RAGE与S100B相互作用可以上调T细胞的致病性作用，加重四种辅助性T细胞之间的网络失衡；4、RAGE与S100B相互作用后通过COX-2途径影响脾细胞抗体的分泌。