乳腺癌是世界范围女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病人数和死亡人数均位于女性恶性肿瘤前位。在中国,女性乳腺癌发病率逐年增高,严重威胁女性的身心健康。随着手术治疗、化疗、放疗、分子靶向及各种综合治疗的不断发展,乳腺癌的总体生存率已经明显改善。乳腺癌细胞通过血液和淋巴从原发部位转移到骨、肝脏、肺等新的器官,即乳腺癌的浸润迁移是乳腺癌患者死亡的主要原因之一。随着各种化疗药物的不断使用,化疗耐药成为乳腺癌预后不良的原因之一,包括表阿霉素治疗为主的化疗耐药。化疗是乳腺癌手术治疗的重要辅助手段,主要是对增殖活跃的肿瘤细胞具有杀灭作用。然而,化疗常常能够引发一些与治疗目的相悖的副反应,如增加肿瘤细胞的耐药性,促进肿瘤转移,甚至加速疾病进展。既往研究显示:化疗药物可以诱导乳腺癌细胞发生上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）,且增强细胞的迁移和侵袭能力。随着高通量测序技术发展,研究者已经揭示在人类基因组中非编码RNA（Non-coding RNA,nc RNA）比例占据了95%以上,蛋白编码RNA以及功能性非编码RNA间复杂相互作用在乳腺癌的发生发展中具有重要的作用。其中,长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）是一类不编码蛋白质的,长度超过200bp的RNA分子。现有研究表明,lnc RNA通过多种机制发挥抑癌或促癌作用,其中lnc RNA与mi RNA相互作用机制主要有:mi RNA结合并降解lnc RNA、lnc RNA海绵样作用结合吸附mi RNA、lnc RNA截短生成mi RNA。近年来,大量lnc RNA被报道在多种肿瘤的化疗耐药和EMT中发挥重要作用。然而,有关lnc RNA在乳腺癌表阿霉素耐药和导致乳腺癌细胞在发生EMT改变过程中所发挥的作用尚不清楚。在本研究中,我们首先基于乳腺癌细胞MCF-7建立了表阿霉素耐药的细胞系MCF-7/ADR。研究证实MCF-7/ADR侵袭迁移能力增强,且有明显的间质化改变。通过高通量测序MCF-7及MCF-7/ADR,聚类分析显示MCF-7/ADR中有268个表达上调的lnc RNA和49个表达下降的lnc RNA。其中,位于第5号染色体的lnc RNA NONHSAT101069被选择用于后续的研究。研究发现:NONHSAT101069在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中明显高表达。鉴于NONHSAT101069尚未在人类疾病中报道,通过FISH定位及胞浆胞核RNA分离提取的方式,确认NONHSAT101069主要定位于细胞浆中,为后续研究NONHSAT101069具体调控机制提供了理论基础。后续通过一系列的体内体外实验证实:异常表达的NONHSAT101069通过EMT促进乳腺癌细胞表阿霉素耐药、侵袭迁移。为进一步探索NONHSAT101069的调控机制,结合NONHSAT101069亚细胞定位及lnc RNA相关机制报道,运用生物信息学预测,进一步通过荧光素酶报告基因实验证实:NONHSAT101069可作为ce RNA竞争性的结合mi R-129-5p从而调控EMT的关键转录因子Twist1。体外回复实验表明:干扰mi R-129-5p后,部分逆转了NONHSAT101069沉默诱导的乳腺癌细胞表阿霉素耐药和侵袭迁移能力的抑制。此外,上调Twist1明显提高乳腺癌细胞表阿霉素耐药和侵袭迁移能力,反之抑制。综上所述,研究表明NONHSAT101069通过NONHSAT101069/mi R-129-5p/Twist1网络促进乳腺癌细胞表阿霉素耐药以及侵袭-迁移反应,证明NONHSAT101069在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。