EB病毒LMP1介导细胞增殖和调控凋亡双重生物学效应分子机制探讨

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我们利用间接免疫荧光、基因转染、抗体剔除、克隆形成率、裸鼠成瘤以及流式细胞术等方法,从LMP1表达对Survivin核移位、细胞S期行进的影响和Survivin反义寡核酸对细胞增殖诱导细胞凋亡影响等方面,研究LMP1上调Survivin表达所介导的生物学功能.为进一步探讨LMP1介导Survivin表达抗放射治疗的机制,我们采用Tet-on-LMP1 HNE2细胞诱导LMP1表达,确定LMP1表达对放射治疗抑制,同时用Survivin反义寡核酸阻断Survivin表达,观察Survivin表达被阻断对放射治疗的影响.采用流式细胞术和Caspase3活性检测分析LMP1上调Survivin表达对<60>Co诱导凋亡影响.以上研究,从信号传导这一新的角度,揭示LMP1介导细胞增殖和抑制凋亡双重生物效应的分子机制.首次证实外界致瘤因子EB病毒LMP1调节凋亡抑制分子Survivin.并将信号传导研究与肿瘤放疗的拮抗机制结合起来,从一个全新的角度,研究肿瘤拮抗放射治疗的分子机制,为阐明EB病毒致瘤的分子机制以及鼻咽癌的靶分子治疗提供重要的实验依据.
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