促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟患儿生长减速相关研究

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目的促性腺激素释放激素类似物缓释剂(Gn Rha)广泛应用于特发性中枢性性早熟(ICPP)的治疗,但在临床工作中,部分患儿在Gn RHa的治疗过程中出现生长速率过低,影响患儿成年终身高的改善,但对于这一现象相关影响因素未能详细阐述,此研究分析促性腺激素释放激素(Gn Rha)治疗特发性中枢性性早熟女孩生长减速及其影响因素,同时观察Gn RHa在治疗ICPP女孩生长速率过低时,联合应用重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rh GH后对生长速率(growth velocity,GV)及预测成年终身高(predicted adult height,PAH)的改善作用以及BMI的变化。方法1).研究分析促性腺激素释放激素(Gn Rha)治疗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)患儿生长减速及其影响因素:2016年5月至2017年6月在我院确诊为ICPP,并随后接受Gn RHa治疗满2年的女孩50例进行回顾性队列研究,观察生长速率,发生减速的时间、频率,以及对生长速率相关因素进行分析。2).分析Gn RHa在治疗ICPP生长速率过低时联合应用GH后对GV及PAH的改善作用:回顾性分析2016年5月至2018年6月就诊我院在Gn RHa治疗过程中出现生长速率过低(GV<4cm/年)时联合生长激素治疗完整的ICPP女孩30例病历资料,观察生长速率及预测成年终身高(PAH)的诊治及随访情况,比较联用治疗前后生长速率(GV)及预测成年终身高(PAH)改变是否具有统计学差异,并调查Gn RHa联合rh GH治疗一年后的BMI的变化,以阐明Gn RHa联用rh GH对体质指数(Body mass,BMI)的影响。结果1).研究分析促性腺激素释放激素(Gn Rha)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)患儿生长减速及其影响因素:ICPP女孩Gn Rha治疗前一年生长速率为GV0(7.61±1.69)cm/年,接受Gn RHa治疗的治疗第一年、第二年的生长速率依次GV1(6.72±1.93)cm/年、GV2(5.65±1.44)cm/年,各年生长速率差异具有统计学意义(F=38.261,P<0.01),GV0>GV1.>GV2(均P<0.01),治疗后生长速率逐渐下降;将生长速率进行相关性分析时,发现骨龄较年龄提前(BA-CA)与第一年生长速率(GV1)呈负相关;而骨龄、LH基础值、LH峰值与第二年生长速率呈负相关,相关系数分别为-0.283,-0.283,-0.378(P值均<0.05),其中LH峰值(P<0.01),与第二年生长速率(GV2)呈显著相关性,但GV2与初诊年龄、身高、体重、卵巢容积等因素不相关。2).分析Gn RHa在治疗ICPP女童生长速率过低时联合应用GH后对GV、PAH的改善以及对BMI的影响:联用生长激素(rh GH)治疗前平均生长速率(GVa)为3.82士0.54cm/年,预测成年终身高(PAHa)为150.2士4.2cm,联用生长激素治疗一年生长速率(GVb)为6.72士1.55 cm/年,预测成年终身高(PAHb)为159.6士5.1cm。联用生长激素治疗一年前后的GV、PAH存在统计学差异(P<0.05)。根据BMI值,Gn RHa+生长激素治疗开始时25名患儿(83.3%)属于正常体重和5名患儿(16.7%)是超重和肥胖,3名患儿在治疗过程中超重,有2名患儿在治疗期开始时超重随后减到正常体重。对比Gn RHa+rh GH治疗一年前后,正常体重组ICPP患儿的BMISDSCA有所增加,但超重/肥胖组ICPP患儿的BMISDSCA值差异没有统计学意义。结论本研究表明在ICPP患者Gn RHa治疗过程中,生长速率逐渐下降,而初诊时LH较高、骨龄较大的女孩,治疗的第二年更易出现生长减速。在Gn RHa治疗过程中出现生长速率过低的患儿,采用联合生长激素治疗能够改善预测成年终身高,但联合治疗开始体重正常的ICPP患儿联合治疗一年后BMI有所增加,在Gn RHa联合rh GH治疗中需密切监测BMI变化。
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