低分子肝素对急性冠脉综合征患者抗Xa活体水平的影响

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目的:了解低分子肝素对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血抗Xa活性的干预作用,观察抗Xa活性的变化特点,研究不同剂量低分子肝素对抗Xa活性水平影响的差异性。方法:收集住院期间ACS患者82人,13例室上性心动过速作为对照组,记录其一般资料。ACS患者包括:不稳定性心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死,急性非ST段抬高型心肌梗死。所有ACS患者均给予阿司匹林,氯吡格雷,他汀类药物,如无禁忌给予ACEI及美托洛尔等药物。ACS患者随机分为4组:(1)依诺肝素(Enoxiparin,商品名:克赛)常规剂量组:24例,40mg腹壁皮下注射,1次/12h;(2)那屈肝素(Nadroparin Calcium,商品名:速避凝)常规剂量组:16例,0.4ml腹壁皮下注射,1次/12h;(3)达肝素(Dalteparin,商品名;法安明)常规剂量组:20例,5000u腹壁皮下注射,1次/12h;(4)依诺肝素标准剂量组:22例,按lmg/kg,腹壁皮下注射,1次/12h。对照组于入院后次日清晨空腹取静脉血,ACS患者分别于入院即刻,低分子肝素注射后4小时,注射后24小时(第三次注射前),注射3天时(第6次注射前)抽取静脉血5ml左右,取血后用3.8%枸橼酸钠已1:9抗凝,以3000r/min离心20min后,取血浆置于-80℃冰箱中待测。用光比浊法测血浆凝血酶原时间(Prothrombin,PT)、活化部分凝血酶原时间(Activated partial thromboplastin time,APTT),用抗原抗体反应法测纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)浓度,用活化自动凝血时间测定仪测定活化凝血时间(Activated time, ACT)用发色底物法测抗Xa活性水平。结果:(1)在ACS患者发病早期,Fg就高于对照组(P<0.05),PT, APTT, ACT较对照组差异无统计学意义。在注射低分子肝素注射早期Fg与注射前相比变化无统计意义,3天时Fg较治疗前有明显升高(P<0.05)。PT在低分子肝素注射4小时后与注射前相比差异无统计学意义,注射24小时及3天时与注射前相比下降(P<0.05)。APTT, ACT在低分子肝素注射前后变化无统计学意义(P>0.05)。(2)正常对照组不能检测出血浆抗Xa活性,ACS患者早期抗Xa活性水平为0.021±0.009,两者在发病初期与对照组相比就有明显升高(P<0.05)。(3)在各常规剂量组内,抗Xa活性水平在低分子肝素注射后4小时达高峰,以后逐渐下降。在注射4小时时依诺肝素增加最明显,在注射24小时及3天时依诺肝素及那屈肝素较注射前增加明显,且增加幅度均较达肝素高(P<0.05)。但依诺肝素与那屈肝素两组增加的差异无统计学意义。(4)依诺肝素标准剂量在用药后4小时与24小时时抗Xa活性水平均较依诺肝素常规剂量组高(P<0.05),在注射3天时两组差异无统计学意义。结论:ACS患者血浆基础抗Xa活性水平有明显升高。注射低分子肝素后对APTT无影响,对抗Xa活性有影响,且在注射后4小时时抗Xa活性达到高峰。常规剂量下无论何种LMWH,即使在达到高峰时其抗Xa因子活性均低于0.5u/m1,不能达到最佳的抗凝效果,在临床上应根据体重来调整LMWH的用量,如有条件应检测抗Xa活性水平。
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