日本乙型脑炎病毒感染对CD8+ T细胞免疫应答的影响

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日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是黄病毒属的一种蚊媒病毒,是急性病毒性脑炎和流行性脑炎的常见病因。世界上大约60%的人口居住在JEV流行地区。由于全球变暖,病毒继续传播到以前未受影响的地区。JEV感染机体后大部分的病毒能被机体的免疫系统清除,但有少量病毒能够逃逸机体的免疫反应并穿越血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进入到中枢神经系统(central nervous system,CNS)。基于以上原因,本课题对JEV逃逸适应性免疫反应的机制进行了研究。首先,本研究采用尾静脉注射JEV于6-8周龄C57BL/6小鼠中。RT-PCR检测小鼠脾脏中MHCⅠ类抗原加工相关基因的表达情况;流式检测小鼠脾脏中树突状细胞以及巨噬细胞表面MHCⅠ类分子的变化;流式检测骨髓来源的巨噬细胞中MHCⅠ类抗原加工相关基因的表达情况。结果表明JEV P3强毒株感染引起脾脏中MHCⅠ类抗原加工相关基因的表达下调;JEV P3强毒株感染引起小鼠脾脏中树突状细胞以及巨噬细胞表面MHCⅠ类分子的表达上调,同时引起骨髓来源的巨噬细胞中抗原加工相关基因的表达上调,可能有助于CD8~+T细胞的活化。其次,流式检测树突状细胞、巨噬细胞和CD8~+T细胞上共刺激分子的表达情况。结果显示树突状细胞、巨噬细胞和CD8~+T细胞上共活化分子和共抑制性分子的表达上调,通过这些抑制性分子的相互作用,可能影响CD8~+T细胞的活化。最后,体内流式检测CD8~+T细胞效应功能的变化和CD8~+T细胞的比例变化以及体外杀伤实验检测CD8~+T细胞的杀伤功能。结果表明JEV P3强毒株感染引起CD8~+T细胞的活化和效应功能的增强,但是CD8~+T细胞的比例显著减少,这可能会影响CD8~+T细胞的免疫应答。综上所述,JEV P3强毒株感染导致CD8~+T细胞的活化及杀伤功能的增强,但引起CD8~+T细胞比例显著减少,可能从个体水平上影响细胞免疫应答及介导病毒逃逸。该研究有助于更好的理解JEV感染过程中免疫逃逸的机制,为相关研究提供借鉴。
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